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【摘要】 目的 研究血液透析疗法对慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋白的影响，并探讨脂蛋白变化的临床意义。方法 选取我院慢性肾衰血液透析患者63例，测定血清中TC、Cr、TG、LP、ApoA1、ApoB的浓度，比较对照组与透析前、后脂蛋白及血脂水平。结果 与对照组相比，CRF患者的TG、ApoB水平显著升高（P<0.05），Cr、Lp（a）水平极显著升高（P<0.01），ApoA1水平显著降低（P<0.05），TC水平无显著差异（P>0.05）。透析后TC、TG、Lp（a）、ApoA1、ApoB水平与透析前无显著性差异（P<0.05），但Cr水平显著下降（P<0.01）。结论 慢性肾衰血液透析患者脂代谢紊乱，检测血液透析CRF患者脂蛋白水平，对于预防心血管疾病的并发症，具有重要的临床参考意义。
【关键词】 慢性肾功能衰竭；血液透析；血清脂蛋白
慢性肾功能衰竭（CRF）是指由各种原发或继发性的肾脏疾病引起的慢性肾功能损害，引发酸碱、水及电解质失衡，代谢毒物、废物潴留及内分泌紊乱等一系列临床症状的综合征，该病发病率高、病情严重且预后差。目前血液透析是CRF患者的有效治疗方法，可帮助患者延长寿命。但是血液透析CRF患者发生心血管疾病的机率远高于正常人。上世纪80年代有研究发现这一现象与脂蛋白有关，并提出脂蛋白肾毒性的观点[1]。近些年医学研究已证实脂蛋白为心脑血管类疾病的独立危险因子。笔者选取我院血液透析CRF患者63例，研究其透析前后脂蛋白及血脂水平的变化，并探讨血清脂蛋白变化的临床意义。现具体叙述如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年05月-2012年06月我院接诊的CRF患者63例，男34例，女29例；年龄22-65岁，平均年龄（51.2±10.3）岁；所有患者的诊断均符合国家慢性肾功能衰竭的诊断标准，其中原发慢性肾病35例，糖尿病肾病13例，高血压肾病9例，狼疮性肾炎5例，肾结核1例。所有入选患者行血液透析方法治疗，透析时间5个月-16个月，平均透析时间（9.9±1.8）月。
选取健康志愿者50例，作对照组，男26例，女24例，年龄25-62岁，平均年龄（48.1±11.3）岁。无心脑血管、肝肾等基础性疾病。
1.2 方法 标本收集：CRF患者于血液透析前、透析后各抽血1次；对照组禁食12小时后，于清晨取前臂静脉血。分离血清，2小时内检测。
用酶化学法测定TC（总胆固醇）、Cr（肌酐）、TG（甘油三酯），用免疫比浊法测定Lp（a）[脂蛋白（a）]、ApoA1（载脂蛋白A1）和ApoB（载脂蛋白B）。
仪器为日立7600型全自动生化分析仪，试剂为日立公司产品。
1.3 统计学处理 使用SPSS17.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，数据用t检验，P<0.05为差异有显著性，具有统计学意义。
2 结 果
与对照组相比，CRF患者的TG、ApoB水平显著升高（P<0.05），Cr、Lp（a）水平极显著升高（P<0.01），ApoA1水平显著降低（P<0.05），TC水平无显著差异（P>0.05）。
透析后TC、TG、Lp（a）、ApoA1、ApoB水平与透析前无显著性差异（P>0.05），但Cr水平显著下降（P<0.01）。具体结果如表1所示。
3 讨 论
慢性肾功能衰竭是由于各种原因引起肾单位破坏，导致肾脏调节功能及内分泌功能失调，表现出一系列平衡紊乱的临床症状，发病率高，病死率高，预后差。血液透析是一种有效的慢性肾功能衰竭替代治疗方法，该项技术发展成熟，且能有效延长患者寿命，但血液透析不能降低Lp（a）水平，与本文研究结果相符。
Lp（a）（脂蛋白）是一种由脂质和蛋白质组成的大分子复合物[2]。核心为脂质，外周蛋白质是由载脂蛋白ApoA和ApoB100组成的复合物。ApoA是由高度糖化的单肽链组成，是Lp（a）特有的载脂蛋白，对Lp（a）的功能起重要的作用。ApoB位于染色体2p23中，而ApoB100是ApoB基因的转录产物，它是介导LDL与受体结合的配体，还能结合并运输内源性TG和TC。
Lp（a）的合成主要在肝脏中完成，其作用主要是转运胆固醇、促进平滑肌细胞增生及其DNA合成。另外，Lp（a）可作为判断炎症状态的蛋白之一，当机体有炎症存在是，Lp（a）将与其他炎性因子一同升高，且随着炎性状态加重，Lp（a）水平将升高。
微炎症状态[3]是指无临床感染表征的前提下，患者受到外界刺激后（如微生物、化学物质、内毒素等），机体炎性因子、炎性蛋白升高，进而一系列的炎性反应。微炎症状态相关因子有CRP（C反应蛋白）、Lp（a）（脂蛋白）、血清白蛋白、IL-1、IL-6、TNF-a、前白蛋白等。微炎症状态发生的原因主要有：①CRF患者体内代谢毒物、废物积聚，如糖基化终产物和脂质氧化产物均可引发炎症，而且CRF患者肾脏的清除功能下降，炎性因子不能及时清除体外。②血液透析操作中透析液、透析膜、血管通路等各个环节均有可能引起炎性反应。
近些年，Lp（a）与肾脏疾病的相关研究越来越多。研究表明[4]，肾功能缺陷患者肾小球内炎性因子Lp（a）沉积，并与系膜基质相结合，一方面Lp（a）直接刺激系膜细胞而促进其大量增殖，另一方面Lp（a）可引起巨噬细胞的刺激作用而促进其大量增殖及系膜基质增多。目前研究已证实Lp（a）为心血管类疾病的独立危险因子，可大大增加CRF患者并发心血管疾病的机率。因为Lp（a）可损害肾动脉内皮细胞，影响血流动力学并增加血管张力。内皮细胞受损后，LDL和VLDL与肾小球基底膜上的氨基聚糖相结合，损伤基底膜和系膜细胞，促进肾素的释放，加速肾衰[5]。
综上所述，检测血液透析CRF患者脂蛋白水平，对于预防心血管疾病的并发症，具有重要的临床参考意义，建议广大临床医师深入研究。
参考文献
[1] 李俊，李艳锋，韩晓铃，等.维持性血液透析患者微炎症状态及相关因子研究[J].医学综述，2008，14（4）：493-496.
[2] 周晶珠，王岩，张蕾，等.尿毒症维持血液透析患者血清脂蛋白（α）的变化及其临床意义[J].中国误诊学杂志，2007，7（9）：1953-1954.
[3] 张璐靓，赵宪文.血液透析对脂蛋白（a）及相关检验指标影响分析[J].中外健康文摘，2011，08（47）：197-197.
[4] 王青.肾衰血透患者脂蛋白代谢的变化[J].现代医药卫生，2007，23（2）：207-208.
[5] 吕云霞.尿毒症血液透析患者检测血清脂蛋白（a）与C反应蛋白的临床意义[J].中国医疗前沿，2009，04（6）：59-60.
【关键词】 慢性肾功能衰竭；血液透析；血清脂蛋白
慢性肾功能衰竭（CRF）是指由各种原发或继发性的肾脏疾病引起的慢性肾功能损害，引发酸碱、水及电解质失衡，代谢毒物、废物潴留及内分泌紊乱等一系列临床症状的综合征，该病发病率高、病情严重且预后差。目前血液透析是CRF患者的有效治疗方法，可帮助患者延长寿命。但是血液透析CRF患者发生心血管疾病的机率远高于正常人。上世纪80年代有研究发现这一现象与脂蛋白有关，并提出脂蛋白肾毒性的观点[1]。近些年医学研究已证实脂蛋白为心脑血管类疾病的独立危险因子。笔者选取我院血液透析CRF患者63例，研究其透析前后脂蛋白及血脂水平的变化，并探讨血清脂蛋白变化的临床意义。现具体叙述如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年05月-2012年06月我院接诊的CRF患者63例，男34例，女29例；年龄22-65岁，平均年龄（51.2±10.3）岁；所有患者的诊断均符合国家慢性肾功能衰竭的诊断标准，其中原发慢性肾病35例，糖尿病肾病13例，高血压肾病9例，狼疮性肾炎5例，肾结核1例。所有入选患者行血液透析方法治疗，透析时间5个月-16个月，平均透析时间（9.9±1.8）月。
选取健康志愿者50例，作对照组，男26例，女24例，年龄25-62岁，平均年龄（48.1±11.3）岁。无心脑血管、肝肾等基础性疾病。
1.2 方法 标本收集：CRF患者于血液透析前、透析后各抽血1次；对照组禁食12小时后，于清晨取前臂静脉血。分离血清，2小时内检测。
用酶化学法测定TC（总胆固醇）、Cr（肌酐）、TG（甘油三酯），用免疫比浊法测定Lp（a）[脂蛋白（a）]、ApoA1（载脂蛋白A1）和ApoB（载脂蛋白B）。
仪器为日立7600型全自动生化分析仪，试剂为日立公司产品。
1.3 统计学处理 使用SPSS17.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，数据用t检验，P<0.05为差异有显著性，具有统计学意义。
2 结 果
与对照组相比，CRF患者的TG、ApoB水平显著升高（P<0.05），Cr、Lp（a）水平极显著升高（P<0.01），ApoA1水平显著降低（P<0.05），TC水平无显著差异（P>0.05）。
透析后TC、TG、Lp（a）、ApoA1、ApoB水平与透析前无显著性差异（P>0.05），但Cr水平显著下降（P<0.01）。具体结果如表1所示。
3 讨 论
慢性肾功能衰竭是由于各种原因引起肾单位破坏，导致肾脏调节功能及内分泌功能失调，表现出一系列平衡紊乱的临床症状，发病率高，病死率高，预后差。血液透析是一种有效的慢性肾功能衰竭替代治疗方法，该项技术发展成熟，且能有效延长患者寿命，但血液透析不能降低Lp（a）水平，与本文研究结果相符。
Lp（a）（脂蛋白）是一种由脂质和蛋白质组成的大分子复合物[2]。核心为脂质，外周蛋白质是由载脂蛋白ApoA和ApoB100组成的复合物。ApoA是由高度糖化的单肽链组成，是Lp（a）特有的载脂蛋白，对Lp（a）的功能起重要的作用。ApoB位于染色体2p23中，而ApoB100是ApoB基因的转录产物，它是介导LDL与受体结合的配体，还能结合并运输内源性TG和TC。
Lp（a）的合成主要在肝脏中完成，其作用主要是转运胆固醇、促进平滑肌细胞增生及其DNA合成。另外，Lp（a）可作为判断炎症状态的蛋白之一，当机体有炎症存在是，Lp（a）将与其他炎性因子一同升高，且随着炎性状态加重，Lp（a）水平将升高。
微炎症状态[3]是指无临床感染表征的前提下，患者受到外界刺激后（如微生物、化学物质、内毒素等），机体炎性因子、炎性蛋白升高，进而一系列的炎性反应。微炎症状态相关因子有CRP（C反应蛋白）、Lp（a）（脂蛋白）、血清白蛋白、IL-1、IL-6、TNF-a、前白蛋白等。微炎症状态发生的原因主要有：①CRF患者体内代谢毒物、废物积聚，如糖基化终产物和脂质氧化产物均可引发炎症，而且CRF患者肾脏的清除功能下降，炎性因子不能及时清除体外。②血液透析操作中透析液、透析膜、血管通路等各个环节均有可能引起炎性反应。
近些年，Lp（a）与肾脏疾病的相关研究越来越多。研究表明[4]，肾功能缺陷患者肾小球内炎性因子Lp（a）沉积，并与系膜基质相结合，一方面Lp（a）直接刺激系膜细胞而促进其大量增殖，另一方面Lp（a）可引起巨噬细胞的刺激作用而促进其大量增殖及系膜基质增多。目前研究已证实Lp（a）为心血管类疾病的独立危险因子，可大大增加CRF患者并发心血管疾病的机率。因为Lp（a）可损害肾动脉内皮细胞，影响血流动力学并增加血管张力。内皮细胞受损后，LDL和VLDL与肾小球基底膜上的氨基聚糖相结合，损伤基底膜和系膜细胞，促进肾素的释放，加速肾衰[5]。
综上所述，检测血液透析CRF患者脂蛋白水平，对于预防心血管疾病的并发症，具有重要的临床参考意义，建议广大临床医师深入研究。
参考文献
[1] 李俊，李艳锋，韩晓铃，等.维持性血液透析患者微炎症状态及相关因子研究[J].医学综述，2008，14（4）：493-496.
[2] 周晶珠，王岩，张蕾，等.尿毒症维持血液透析患者血清脂蛋白（α）的变化及其临床意义[J].中国误诊学杂志，2007，7（9）：1953-1954.
[3] 张璐靓，赵宪文.血液透析对脂蛋白（a）及相关检验指标影响分析[J].中外健康文摘，2011，08（47）：197-197.
[4] 王青.肾衰血透患者脂蛋白代谢的变化[J].现代医药卫生，2007，23（2）：207-208.
[5] 吕云霞.尿毒症血液透析患者检测血清脂蛋白（a）与C反应蛋白的临床意义[J].中国医疗前沿，2009，04（6）：59-60.