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【摘要】 目的 探討关节腔注射血小板裂解液联合硫酸软骨素对膝关节炎患者膝关节功能的影响。
方法 选择2018年12月～2020年12月收治的84例膝关节炎患者，应用双色球法随机分为对照组和试验组，各42例。对照组口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗，试验组在对照组基础上实施关节腔注射血小板裂解液治疗。比较两组治疗后的临床疗效，治疗前后的膝关节功能及血清因子水平。
结果 对照组总有效率为76.19%，低于试验组的95.24%（P<0.05）。两组治疗后，疼痛、不安定度、闭锁感、肿胀度、楼梯攀爬、蹲姿、跛行、使用支撑物及Lysholm总分均较治疗前提高，相比对照组，试验组更高（P<0.001）。两组治疗后Ⅰ型胶原C端肽（CTX-Ⅰ）水平下降，相比对照组，试验组更低;胰岛素样生长因子（IGF）水平升高，相比对照组，试验组更高（P<0.001）。
结论 应用关节腔注射血小板裂解液联合硫酸软骨素治疗膝关节炎患者效果更佳，可以改善患者膝关节功能和血清因子水平，值得广泛推广。
【关键词】 关节腔注射;血小板裂解液;硫酸软骨素;膝关节炎;膝关节功能
中图分类号：R684.3 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.07.009
【Abstract】 Objective To investigate the effect of intra-articular injection of platelet lysate combined with chondroitin sulfate on knee joint function in patients with knee arthritis.
Methods 84 patients with knee arthritis admitted to hospital from December 2018 to December 2020 were randomly divided into control group and experimental group according to double chromosphere grouping method， with 42 cases in each group. The control group were treated with oral glucosamine and chondroitin sulfate， and the experimental group were treated with intra-articular injection of platelet lysate on the basis of the control group. And then， the clinical efficacy， knee joint function and serum factor levels before and after treatment were compared between the two groups.
Results The total effective rate of the control group was 76.19%， which was significantly lower than that of the experimental group （95.24%） （P < 0.05）. After treatment， the total scores of pain， instability， sense of atresia， swelling， stair climbing， squatting， limping， support material using and Lysholm in the two groups significantly improved， which were significantly higher in the experimental group than in the control group （P < 0.001）. After treatment， the levels of CTX-Ⅰ significantly decreased， which were significantly lower in the experimental group than in the control group， and the level of insulin-like growth factor （IGF） significantly increased， and that in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P < 0.001）.
Conclusion Intra-articular injection of platelet lysate combined with chondroitin sulfate in the treatment of patients with knee arthritis has better effect， which can significantly improve the knee joint function and serum factor levels， and is worthy of wide promotion.
【Key words】 intra-articular injection; platelet lysate; chondroitin sulfate; knee arthritis; knee function 膝关节炎是指由慢性损伤、肥胖、老化、代谢异常、营养的改变等因素引起的关节炎性病变。其主要的临床症状为关节红肿、疼痛、发热等，若得不到及时治疗，会造成一种病残性的病变[1～2]。目前临床上常用软骨保护剂进行治疗，其中氨基葡萄糖具有抗炎，促进软骨合成，抑制关节软骨分解的作用;硫酸软骨素是连接在蛋白质上形成蛋白聚糖的一类糖胺聚糖，与氨基葡萄糖联用效果更佳[3～5]。但是近年来临床研究表明[6～7]，口服药物治疗膝关节炎效果不佳。血小板裂解液含有高浓度生长因子，能够促进软骨再生，抑制关节内的炎症反应;并且关节腔注射直达病灶，效果更佳。鉴于此，为了探讨关节腔注射血小板裂解液联合硫酸软骨素对膝关节炎患者膝关节功能的影响，我们选择2018年12月～2020年12月收治的84例膝关节炎患者进行研究。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2018年12月～2020年12月收治的84例膝关节炎患者，应用双色球法随机分为对照组和试验组各42例。对照组中男女分别为18例、24例;年龄38～65岁，平均（51.64±10.47）岁;病程1～7年，平均（4.05±1.21）年;左膝22例、右膝20例。试验组中男女分别为19例、23例;年龄38～66岁，平均（51.65±10.50）岁;病程1～7年，平均（4.06±1.23）年;左膝21例，右膝21例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：①依据《骨关节炎诊治指南（2018年版）》诊断为膝关节炎患者[8];②单膝患病者;③近1个月内未接受其他方式治疗者;④知情本次研究，签署知情同意书者。排除标准：①凝血功能障碍者;②精神障碍或意识不清者;③对试验药物成分过敏的患者。本次研究获得我院伦理委员会的认证。
1.3 治疗方法
对照组口服盐酸氨基葡萄糖片（四川新斯顿制药股份有限公司，国药准字H20051301，250 mg）治疗，1片/次;3次/d;口服硫酸软骨素（山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H20059152，0.2 g）治疗，3片/次，3次/d，共治疗3周。试验组在对照组基础上实施关节腔注射血小板裂解液治疗。取坐位，膝关节屈曲90°左右。对于有关节腔积液的先抽取积液，然后选择髌韧带内外侧膝眼穿刺入关节腔，注射血小板裂解液。注射完毕后进行冰敷，48 h内禁止剧烈运动，每周注射2次，5次为1疗程，共治疗1个疗程，治疗3周。
1.4 观察指标
（1）臨床疗效[9]：患者治疗后红肿、疼痛、发热等症状消失，且能够正常活动，经X线检查显示正常判定为临床控制;患者治疗后红肿、疼痛、发热等症状明显改善，关节活动不受限制，经X线检查显示明显改善判定为显效;患者治疗后红肿、疼痛、发热等症状好转，关节活动轻度受限，经X线检查显示好转判定为有效;患者治疗后红肿、疼痛、发热等症状及X线检查显示无变化或加重，关节活动受限判定为无效。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。（2）膝关节功能[10]：采用Lysholm功能评分分别从疼痛（25分）、不安定度（25分）、闭锁感（15分）、楼梯攀爬（10分）、肿胀度（10分）、跛行（5分）、蹲姿（5分）、使用支撑物（5分）评价两组治疗前后的膝关节功能，膝关节功能好坏与评分高低呈正相关性。（3）血清因子水平：抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血，离心分离后，利用酶联仪通过酶联免疫吸附法测试血清Ⅰ型胶原C端肽（CTX-Ⅰ）、胰岛素样生长因子（IGF）。
1.5 统计学方法
运用软件SPSS 22.0统计数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结 果
2.1 临床疗效比较
对照组总有效率为76.19%，低于试验组的95.24%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 膝关节功能比较
两组治疗前疼痛、不安定度、闭锁感、肿胀度、楼梯攀爬、蹲姿、跛行、使用支撑物及Lysholm总分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组膝关节功能评分均有所提高，相比对照组，试验组更高（P<0.001）。见表2。
2.3 血清因子水平比较
两组治疗前CTX-Ⅰ、IGF水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组CTX-Ⅰ水平下降，相比对照组，试验组更低;IGF水平提高，相比对照组，试验组更高（P<0.001）。见表3。
3 讨 论
膝关节炎是骨科中常见的一种疾病，常伴有疼痛、关节软骨退变、骨质增生等，严重影响患者的生活质量[11～12]。目前临床上常用口服药物、关节腔内注射药物、关节镜手术等方式进行治疗，手术对患者创伤较大，且延缓关节退变进展作用较为有限，尤其是中老年人多用保守方式治疗[13～14]。常用的口服药物有盐酸氨基葡萄糖片、硫酸软骨素片，并且有研究报道[15～16]，两者联合治疗膝骨关节炎效果更佳。但是近年来临床研究发现[17～18]，单纯的口服药物治疗膝关节炎患者稳定性相对较差，且对于患者膝关节功能改善程度不尽人意。
血小板裂解液内含多种细胞生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）等，能够对多种细胞起到支持生长作用，从而更好修复损伤的膝关节组织;另外，血小板裂解液中无白细胞，减少炎症反应的发生;同时经关节腔内注射，直达病灶，效果更佳，局部用药，安全性较高[19～20]。并且临床研究报道[21]，血小板裂解液关节腔注射治疗膝骨性关节炎效果较佳。本研究发现，口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者总有效率为76.19%，明显低于应用关节腔注射血小板裂解液联合口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者的95.24%;相比口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者，应用关节腔注射血小板裂解液联合口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者的疼痛、不安定度、闭锁感、肿胀度、楼梯攀爬、蹲姿、跛行、使用支撑物及Lysholm总分更高，膝关节功能更好。 CTX-Ⅰ是骨胶原分解代谢产物;IGF参与骨细胞代谢及增殖，膝关节炎发生后软骨组织受损，骨胶原分解，CTX-Ⅰ水平提高，IGF水平降低[22～25]。而关节腔注射血小板裂解液中多种细胞生长因子修复软骨组织，改善血清因子水平。故本次研究发现，相比口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者，应用关節腔注射血小板裂解液联合口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者IGF水平更高，CTX-Ⅰ更低。
综上所述，应用关节腔注射血小板裂解液联合硫酸软骨素治疗膝关节炎患者效果更佳，可以改善患者膝关节功能和血清因子水平，值得广泛推广。
参 考 文 献
[1] 喻刚，吴威甫，周燕.氨基葡萄糖片对老年膝关节炎患者临床疗效及炎性因子的影响[J].解放军医药杂志，2019，31（6）：57-60.
[2] 袁俊虎，陈扬，魏鲁青，等.富含血小板血浆与常规药物关节腔注射治疗早期膝骨关节炎的临床疗效比较[J].骨科，2019，10（1）：25-30.
[3] 孙仁义，贾堂宏.关节腔内注射透明质酸钠与富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎的比较[J].中国组织工程研究，2020，24（14）：2164-2169.
[4] 周华茂，杨艳，邓淑文，等.普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎疼痛疗效观察[J].中国疼痛医学杂志，2019，25（7）：552-555.
[5] 黄贻泽，彭琳，张戈.硫酸软骨素酶ABC联合脊髓康对大鼠脊柱脊髓损伤后的神经功能恢复、TGF-β1、HIF-1α、Nogo-NgR信号通路的影响[J].海南医学院学报，2019，25（2）：94-98.
[6] 张岚，沈巍，柴澄，等.口服氨基葡萄糖硫酸软骨素结合个性化康复训练指导对绝经后女性骨关节损伤的作用分析[J].中国妇幼保健，2020，35（8）：1399-1401.
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（收稿日期：2021-04-28 修回日期：2021-06-11）
（编辑：王琳葵 梁明佩）
方法 选择2018年12月～2020年12月收治的84例膝关节炎患者，应用双色球法随机分为对照组和试验组，各42例。对照组口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗，试验组在对照组基础上实施关节腔注射血小板裂解液治疗。比较两组治疗后的临床疗效，治疗前后的膝关节功能及血清因子水平。
结果 对照组总有效率为76.19%，低于试验组的95.24%（P<0.05）。两组治疗后，疼痛、不安定度、闭锁感、肿胀度、楼梯攀爬、蹲姿、跛行、使用支撑物及Lysholm总分均较治疗前提高，相比对照组，试验组更高（P<0.001）。两组治疗后Ⅰ型胶原C端肽（CTX-Ⅰ）水平下降，相比对照组，试验组更低;胰岛素样生长因子（IGF）水平升高，相比对照组，试验组更高（P<0.001）。
结论 应用关节腔注射血小板裂解液联合硫酸软骨素治疗膝关节炎患者效果更佳，可以改善患者膝关节功能和血清因子水平，值得广泛推广。
【关键词】 关节腔注射;血小板裂解液;硫酸软骨素;膝关节炎;膝关节功能
中图分类号：R684.3 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.07.009
【Abstract】 Objective To investigate the effect of intra-articular injection of platelet lysate combined with chondroitin sulfate on knee joint function in patients with knee arthritis.
Methods 84 patients with knee arthritis admitted to hospital from December 2018 to December 2020 were randomly divided into control group and experimental group according to double chromosphere grouping method， with 42 cases in each group. The control group were treated with oral glucosamine and chondroitin sulfate， and the experimental group were treated with intra-articular injection of platelet lysate on the basis of the control group. And then， the clinical efficacy， knee joint function and serum factor levels before and after treatment were compared between the two groups.
Results The total effective rate of the control group was 76.19%， which was significantly lower than that of the experimental group （95.24%） （P < 0.05）. After treatment， the total scores of pain， instability， sense of atresia， swelling， stair climbing， squatting， limping， support material using and Lysholm in the two groups significantly improved， which were significantly higher in the experimental group than in the control group （P < 0.001）. After treatment， the levels of CTX-Ⅰ significantly decreased， which were significantly lower in the experimental group than in the control group， and the level of insulin-like growth factor （IGF） significantly increased， and that in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P < 0.001）.
Conclusion Intra-articular injection of platelet lysate combined with chondroitin sulfate in the treatment of patients with knee arthritis has better effect， which can significantly improve the knee joint function and serum factor levels， and is worthy of wide promotion.
【Key words】 intra-articular injection; platelet lysate; chondroitin sulfate; knee arthritis; knee function 膝关节炎是指由慢性损伤、肥胖、老化、代谢异常、营养的改变等因素引起的关节炎性病变。其主要的临床症状为关节红肿、疼痛、发热等，若得不到及时治疗，会造成一种病残性的病变[1～2]。目前临床上常用软骨保护剂进行治疗，其中氨基葡萄糖具有抗炎，促进软骨合成，抑制关节软骨分解的作用;硫酸软骨素是连接在蛋白质上形成蛋白聚糖的一类糖胺聚糖，与氨基葡萄糖联用效果更佳[3～5]。但是近年来临床研究表明[6～7]，口服药物治疗膝关节炎效果不佳。血小板裂解液含有高浓度生长因子，能够促进软骨再生，抑制关节内的炎症反应;并且关节腔注射直达病灶，效果更佳。鉴于此，为了探讨关节腔注射血小板裂解液联合硫酸软骨素对膝关节炎患者膝关节功能的影响，我们选择2018年12月～2020年12月收治的84例膝关节炎患者进行研究。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2018年12月～2020年12月收治的84例膝关节炎患者，应用双色球法随机分为对照组和试验组各42例。对照组中男女分别为18例、24例;年龄38～65岁，平均（51.64±10.47）岁;病程1～7年，平均（4.05±1.21）年;左膝22例、右膝20例。试验组中男女分别为19例、23例;年龄38～66岁，平均（51.65±10.50）岁;病程1～7年，平均（4.06±1.23）年;左膝21例，右膝21例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：①依据《骨关节炎诊治指南（2018年版）》诊断为膝关节炎患者[8];②单膝患病者;③近1个月内未接受其他方式治疗者;④知情本次研究，签署知情同意书者。排除标准：①凝血功能障碍者;②精神障碍或意识不清者;③对试验药物成分过敏的患者。本次研究获得我院伦理委员会的认证。
1.3 治疗方法
对照组口服盐酸氨基葡萄糖片（四川新斯顿制药股份有限公司，国药准字H20051301，250 mg）治疗，1片/次;3次/d;口服硫酸软骨素（山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H20059152，0.2 g）治疗，3片/次，3次/d，共治疗3周。试验组在对照组基础上实施关节腔注射血小板裂解液治疗。取坐位，膝关节屈曲90°左右。对于有关节腔积液的先抽取积液，然后选择髌韧带内外侧膝眼穿刺入关节腔，注射血小板裂解液。注射完毕后进行冰敷，48 h内禁止剧烈运动，每周注射2次，5次为1疗程，共治疗1个疗程，治疗3周。
1.4 观察指标
（1）臨床疗效[9]：患者治疗后红肿、疼痛、发热等症状消失，且能够正常活动，经X线检查显示正常判定为临床控制;患者治疗后红肿、疼痛、发热等症状明显改善，关节活动不受限制，经X线检查显示明显改善判定为显效;患者治疗后红肿、疼痛、发热等症状好转，关节活动轻度受限，经X线检查显示好转判定为有效;患者治疗后红肿、疼痛、发热等症状及X线检查显示无变化或加重，关节活动受限判定为无效。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。（2）膝关节功能[10]：采用Lysholm功能评分分别从疼痛（25分）、不安定度（25分）、闭锁感（15分）、楼梯攀爬（10分）、肿胀度（10分）、跛行（5分）、蹲姿（5分）、使用支撑物（5分）评价两组治疗前后的膝关节功能，膝关节功能好坏与评分高低呈正相关性。（3）血清因子水平：抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血，离心分离后，利用酶联仪通过酶联免疫吸附法测试血清Ⅰ型胶原C端肽（CTX-Ⅰ）、胰岛素样生长因子（IGF）。
1.5 统计学方法
运用软件SPSS 22.0统计数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结 果
2.1 临床疗效比较
对照组总有效率为76.19%，低于试验组的95.24%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 膝关节功能比较
两组治疗前疼痛、不安定度、闭锁感、肿胀度、楼梯攀爬、蹲姿、跛行、使用支撑物及Lysholm总分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组膝关节功能评分均有所提高，相比对照组，试验组更高（P<0.001）。见表2。
2.3 血清因子水平比较
两组治疗前CTX-Ⅰ、IGF水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组CTX-Ⅰ水平下降，相比对照组，试验组更低;IGF水平提高，相比对照组，试验组更高（P<0.001）。见表3。
3 讨 论
膝关节炎是骨科中常见的一种疾病，常伴有疼痛、关节软骨退变、骨质增生等，严重影响患者的生活质量[11～12]。目前临床上常用口服药物、关节腔内注射药物、关节镜手术等方式进行治疗，手术对患者创伤较大，且延缓关节退变进展作用较为有限，尤其是中老年人多用保守方式治疗[13～14]。常用的口服药物有盐酸氨基葡萄糖片、硫酸软骨素片，并且有研究报道[15～16]，两者联合治疗膝骨关节炎效果更佳。但是近年来临床研究发现[17～18]，单纯的口服药物治疗膝关节炎患者稳定性相对较差，且对于患者膝关节功能改善程度不尽人意。
血小板裂解液内含多种细胞生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）等，能够对多种细胞起到支持生长作用，从而更好修复损伤的膝关节组织;另外，血小板裂解液中无白细胞，减少炎症反应的发生;同时经关节腔内注射，直达病灶，效果更佳，局部用药，安全性较高[19～20]。并且临床研究报道[21]，血小板裂解液关节腔注射治疗膝骨性关节炎效果较佳。本研究发现，口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者总有效率为76.19%，明显低于应用关节腔注射血小板裂解液联合口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者的95.24%;相比口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者，应用关节腔注射血小板裂解液联合口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者的疼痛、不安定度、闭锁感、肿胀度、楼梯攀爬、蹲姿、跛行、使用支撑物及Lysholm总分更高，膝关节功能更好。 CTX-Ⅰ是骨胶原分解代谢产物;IGF参与骨细胞代谢及增殖，膝关节炎发生后软骨组织受损，骨胶原分解，CTX-Ⅰ水平提高，IGF水平降低[22～25]。而关节腔注射血小板裂解液中多种细胞生长因子修复软骨组织，改善血清因子水平。故本次研究发现，相比口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者，应用关節腔注射血小板裂解液联合口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素治疗患者IGF水平更高，CTX-Ⅰ更低。
综上所述，应用关节腔注射血小板裂解液联合硫酸软骨素治疗膝关节炎患者效果更佳，可以改善患者膝关节功能和血清因子水平，值得广泛推广。
参 考 文 献
[1] 喻刚，吴威甫，周燕.氨基葡萄糖片对老年膝关节炎患者临床疗效及炎性因子的影响[J].解放军医药杂志，2019，31（6）：57-60.
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[3] 孙仁义，贾堂宏.关节腔内注射透明质酸钠与富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎的比较[J].中国组织工程研究，2020，24（14）：2164-2169.
[4] 周华茂，杨艳，邓淑文，等.普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎疼痛疗效观察[J].中国疼痛医学杂志，2019，25（7）：552-555.
[5] 黄贻泽，彭琳，张戈.硫酸软骨素酶ABC联合脊髓康对大鼠脊柱脊髓损伤后的神经功能恢复、TGF-β1、HIF-1α、Nogo-NgR信号通路的影响[J].海南医学院学报，2019，25（2）：94-98.
[6] 张岚，沈巍，柴澄，等.口服氨基葡萄糖硫酸软骨素结合个性化康复训练指导对绝经后女性骨关节损伤的作用分析[J].中国妇幼保健，2020，35（8）：1399-1401.
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（收稿日期：2021-04-28 修回日期：2021-06-11）
（编辑：王琳葵 梁明佩）