研究胰岛素对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。
方法采用高糖高脂饮食＋腹腔注射链脲佐菌素(40 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病假手术组(A组)、糖尿病缺血再灌注组(B组)、糖尿病缺血再灌注胰岛素处理组(C组)及糖尿病缺血再灌注胰岛素＋Wortmaninn(PI3K抑制剂)处理组(D组)，每组10只。糖尿病大鼠心肌缺血再灌注模型：于左胸第三、四肋间暴露心脏，距左心耳下缘2 mm处用5-0无菌缝合线结扎左冠状动脉前降支(LAD)及心大静脉30 min，然后恢复灌注120 min。结扎前20 min，D组经股静脉予Wortmannin(15 μg/kg)，其余3组予等量的生理盐水，结扎前10 min，C、D两组予皮下注射胰岛素(2 U/kg)，A、B两组皮下注射等量的生理盐水。再灌注120 min后采集动脉血测血清肌酸激酶MB(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平，同时采用Western blot检测心肌组织PI3K、磷酸化Akt蛋白表达的情况。
结果与A组相比，B组血清cTnI、CK-MB水平增高，心肌组织PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达水平下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；与B组相比较，C组血清cTnI[(0.89±0.26)μg/L]、CK-MB[(9.24±3.16)μg/L]水平降低，心肌组织PI3K(0.341 8±0.031)、p-Akt(0.673 1±0.028)蛋白表达水平增高，差异有统计学意义(P<0.05)；与C组比较，D组血清cTnI[(1.16±0.29)μg/L]、CK-MB[(12.57±3.01)μg/L]水平增高，心肌组织PI3K(0.292 7±0.036)、p-Akt(0.531 4±0.030)蛋白表达下调，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论胰岛素能够降低糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤血清CK-MB、cTnI的水平，可能是通过激活PI3K/Akt信号转导通路，抑制心肌酶释放，改善糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤从而发挥保护心肌细胞的作用。