【摘 要】
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基于骨骼肌Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)/炎性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspar-tate specific proteinase-1,caspase-1)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)通路,探讨黄连温胆汤对糖耐量低减(impaired glucose tolerance,IGT)大鼠的影响机制.健康雄性SD大鼠予45％脂肪含量饲料
【机 构】
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黑龙江中医药大学药物安全性评价中心,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学温痛教研室,黑龙江哈尔滨150040
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基于骨骼肌Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)/炎性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspar-tate specific proteinase-1,caspase-1)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)通路,探讨黄连温胆汤对糖耐量低减(impaired glucose tolerance,IGT)大鼠的影响机制.健康雄性SD大鼠予45％脂肪含量饲料喂养20周结合高温高湿环境及少动的不良生活方式复制IGT模型.分为空白组、模型组、盐酸二甲双胍组(阳性药组,0.05g·kg-1·d-1)及黄连温胆汤组(7.8 g·kg-1 ·d-1),连续灌胃给药4周.检测大鼠相关肥胖和血糖指数;ELISA法检测血清胰岛素水平,并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI);real-time PCR、Western blot及免疫荧光技术检测骨骼肌组织核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、NLRP3、caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA和蛋白表达.与空白组比较,模型组骨骼肌组织中NF-κB、NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA与蛋白表达均有明显升高;与模型组比较,黄连温胆汤可有效调节IGT大鼠肥胖状态,减轻体质量,纠正餐后2h血糖(2-hour plasma glucose,2hPG)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)及胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)异常水平,降低骨骼肌组织中NF-κB、NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA与蛋白表达.以上结果结合前期研究表明,IGT的发生发展与炎症反应及骨骼肌细胞焦亡经典途径NLRP3/caspase-1/IL-1β、IL-18轴密切相关;推测黄连温胆汤改善胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的机制可能是通过NLRP3炎症小体通路以调节胰岛素受体信号通路异常,改善IR,从而逆转IGT病程.
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