替莫唑胺耐药机制的相关因素分析

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替莫唑胺是新一代口服烷化剂,能有效透过血脑屏障,有近100%的生物利用度.替莫唑胺可明显改善恶性胶质瘤患者的预后,与传统化疗药物相比,其骨髓抑制等严重不良反应较轻,是目前治疗脑胶质瘤疗效最好的一线药物[14].然而,自替莫唑胺应用于临床治疗脑胶质瘤以来,众多的研究结果显示,其临床有效率不足45%,还有一部分患者应用替莫唑胺后,近期疗效较好,但长期应用的疗效不佳,这严重影响了它在临床中的广泛应用.究其原因,是因为肿瘤细胞对替莫唑胺具有原发或继发性耐药作用.肿瘤细胞对替莫唑胺的耐药机制复杂,包括各种途径的DNA修复,多种细胞凋亡途径异常.深入了解替莫唑胺的耐药机制,是克服化疗耐药的关键,可为临床用药提供指导方向.通过对这些机制中相关环节的干预,可以恢复肿瘤细胞对替莫唑胺的敏感性,从而提高其疗效.
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