目的:建立p[5HRE]AFPp-p53/PEI-Fe₃O₄磁性纳米颗粒靶向基因治疗和磁流体热疗系统用于肝癌的联合治疗,以提高治疗的安全性和有效性。方法:亚克隆基因重组法构建靶向肝癌的治疗基因p[5HRE]AFPp-p53,并用限制性内切酶凝胶电泳法检测重组质粒是否构建成功;用共沉淀法制备磁性纳米颗粒PEI-Fe₃O₄,利用透射电镜、粒径仪、傅里叶转换红外光谱仪等对PEI-Fe₃O₄进行表征检测。MTT法检测PEI-Fe₃O₄转染p[HRE]AFPp-p53至不同细胞系后的细胞增殖及磁流体热疗和基因治疗联合作用对肝癌细胞Hep G2的增值抑制作用。结果:成功制备载有靶向治疗基因的p[5HRE]AFPp-p53/PEI-Fe₃O₄磁性纳米颗粒,由其介导的基因治疗组与阴性及纳米颗粒对照组相比,明显抑制肝癌Hep G2（AFP阳性）细胞[（0.592±0.041）vs（1.052±0.031）、（1.012±0.021）,P<0.01]和SMMC7721（AFP阴性）细胞（0.813±0.042）vs（1.073±0.032）、（1.182±0.052）,P<0.01]的增殖活性,但对非肝癌细胞（L929和Lovo）增殖抑制作用无明显影响（P>0.05）。基因治疗和磁流体热疗联合组与单独使用热疗组及基因治疗组相比显著增加Hep G2细胞的增殖抑制率（76.11%vs 35.22%、42.92%,均P<0.01）。结论:p[5HRE]AFPp-p53/PEI-Fe₃O₄磁性纳米颗粒对肝癌细胞具有特异性杀伤作用,并且能与磁流体热疗产生协同效应,是一种选择性高、治疗效果好的肿瘤治疗方法。