经血管途径转基因治疗中枢神经系统疾病

来源 :国外医学(脑血管疾病分册) | 被引量 : 0次 | 上传用户:renbaoshouxian
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基因治疗为许多无法用小分子药物治疗或小分子药物长期疗效不佳的神经系统疾病提供了希望.但血脑屏障的存在却使外源性基因难以进入脑内,是中枢神经系统转基因治疗的主要障碍.从最初人为地开放血脑屏障,到现在利用分子生物学方法开发出高效的新型非病毒载体,探索经血管途径转基因治疗和增强目的基因的靶向性已成为中枢神经系统疾病转基因治疗研究的热点.
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干扰素调节因子-1(1RF-1)参与炎症、细胞周期和细胞凋亡等的分子机制。研究表明,缺血性脑损伤后期1RF-1的表达明显增加,表明其是在基因水平参与缺血性脑损伤正反馈机制的因子,是联系脑缺血早期和晚期损伤的重要因子之一。因此,1RF-1成为在脑缺血治疗中阻断级联反应的靶点之一。
情绪异常是一种重要的卒中后遗症,可能会对恢复和转归产生影响。然而,抑郁和焦虑通常被忽视或不单独进行治疗。其中部分的原因是对卒中发病后早期抗抑郁治疗能否预防抑郁和改善转归还存在疑虑。
白质缺血性损伤在急性卒中后的功能残疾中起重要作用,因此成为一种潜在的治疗靶点。众多神经保护剂在临床试验未能成功的一个主要原因可能是对白质损伤缺乏保护作用。为了进一步明确白质对缺血的耐受性以及白质中是否也存在缺血半暗带,澳大利亚国家卒中研究院的Koga等应用弥散/灌注加权磁共振(diffusion-weighted imaging/perfusion-weight imaging ,DWI/PWI)
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载脂蛋白E(ApoE)在血浆脂质代谢中起重要作用。人apoE基因具有多态性,3种等位基因(ε2、ε3和ε4)编码3种异构体(E2、E3和E4)。与ε3等位基因相比,ε2等位基因与较低的ε4等位基因和较高的血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇相关。
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肝细胞生长因子是一种对神经系统有较强营养作用的细胞因子,对中枢和周围神经元的生长、分化、修复和再生起重要作用。近年来的研究表明,肝细胞生长因子与多种神经系统疾病,如脑缺血、运动神经元病、神经胶质瘤、Alzheimer病等的发生发展密切相关。文章综述了肝细胞生长因子在神经系统疾病中的表达和作用。
红细胞生成素是由肾脏分泌的内源性细胞因子,近来的研究发现,中枢神经系统也存在红细胞生成素及其受体,并在脑缺血中起保护作用.本文对红细胞生成素及其受体的产生、结构及其