论文部分内容阅读
背景:2007年2月,美国肝病研究学会在其官方学术期刊《肝脏病学》上,公布了最新版的“乙肝防治指南”,这是目前全世界最新的一份乙肝防治指南。该指南涉及最新的乙肝研究成果,并对现有抗乙肝治疗做出了评价和推荐。美国肝病研究学会(AASLD)成立于1950年,是目前肝病研究领域最具权威的国际性学术组织之一,制定全球性的“乙肝防治指南”就是AASLD的一项重要任务。
我国的《中国慢性乙型肝炎防治指南》是2005年12月颁布的,这是我国乙肝防治的权威性指导文件。2007版AASLD指南将是我国乙肝防治指南修订的重要参考依据。
新指南两点变化值得关注
2007年美国肝病研究学会发布的“乙肝防治指南”,相比全球之前发布的其他指南,有两个方面的改变值得关注:第一,抗病毒的概念更积极;第二,抗病毒疗程需要延长。
抗病毒概念更积极,是指“乙肝防治指南”对抗病毒治疗的目的和疗效进行了更充分的总结。它指出:抗病毒治疗的目标是持久抑制乙肝病毒的复制和缓解肝病;最终目标是预防肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌的发生。“乙肝防治指南”对已批准上市的抗乙肝病毒治疗药物的疗效及其选择应用的策略做出了新的客观评价,并指出:即使肝功能正常,只要有证据表明e抗原阳性者HBV DNA大于105拷贝/毫升(e抗原阴性者HBV DNA大于104拷贝/毫升),就可以进行抗病毒治疗。
对于抗病毒疗程,2007版AASLD指南也有了新的认识。随着各类抗乙肝病毒药物临床应用经验的不断丰富,越来越多的证据表明乙肝抗病毒治疗不应该固守一个所谓的“标准”疗程,而应该根据不同病人个体对抗病毒治疗的反应情况,制定个体化的疗程方案。许多病人甚至医生既往认为抗病毒治疗只需1~2年,现在随着研究的深入,发现疗程需要延长。即使是采用疗程相对较短的干扰素治疗,其疗程也应该根据病人的实际情况作相应调整。
长期治疗需要药物高效低耐藥
在新的研究结果下,要让疗程能够持续下去,对于核苷类似物来说非常关键的一点就是要求药物耐药发生率要低。核苷类似物中的恩替卡韦因耐药发生率低,强效抑制病毒,被2007版AASLD指南作为优先推荐的药物之一;而拉米夫定和替比夫定因耐药发生率较高,不作为抗乙肝病毒治疗的一线推荐药物。其中,拉米夫定耐药发生率逐年升高,第五年竟然可以达到70%左右。拉米夫定如此高的耐药发生率,加之乙肝病毒一旦发生YMDD变异后还严重影响了后续新的核苷类似物(如替比夫定、阿德福韦和恩替卡韦等)的疗效,显然不适合作为长期治疗的一线药物。而现有资料表明,采用核苷类似物初治的乙肝患者中,恩替卡韦连续4年治疗的耐药率仍小于1%,这一抗耐药的表现明显优于其他核苷类似物。
恩替卡韦低耐药的原因在于其具有“高耐药基因屏障”的特性。简而言之,乙肝病毒基因必须在3个不同位点同时发生变异,才可能对恩替卡韦产生耐药,相对于其他核苷类似物单位点基因突变即可产生耐药而言,其耐药发生率大大降低。
2007版AASLD指南指出,为预防耐药,应从一开始就选用临床已证实的、耐药率低的药物。总而言之,遵循权威指南的推荐、合理使用抗病毒药物、规范化治疗慢性乙肝,可以说是既稳定控制乙肝病情、又防止发生肝硬化及肝癌的明智选择。
我国的《中国慢性乙型肝炎防治指南》是2005年12月颁布的,这是我国乙肝防治的权威性指导文件。2007版AASLD指南将是我国乙肝防治指南修订的重要参考依据。
新指南两点变化值得关注
2007年美国肝病研究学会发布的“乙肝防治指南”,相比全球之前发布的其他指南,有两个方面的改变值得关注:第一,抗病毒的概念更积极;第二,抗病毒疗程需要延长。
抗病毒概念更积极,是指“乙肝防治指南”对抗病毒治疗的目的和疗效进行了更充分的总结。它指出:抗病毒治疗的目标是持久抑制乙肝病毒的复制和缓解肝病;最终目标是预防肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌的发生。“乙肝防治指南”对已批准上市的抗乙肝病毒治疗药物的疗效及其选择应用的策略做出了新的客观评价,并指出:即使肝功能正常,只要有证据表明e抗原阳性者HBV DNA大于105拷贝/毫升(e抗原阴性者HBV DNA大于104拷贝/毫升),就可以进行抗病毒治疗。
对于抗病毒疗程,2007版AASLD指南也有了新的认识。随着各类抗乙肝病毒药物临床应用经验的不断丰富,越来越多的证据表明乙肝抗病毒治疗不应该固守一个所谓的“标准”疗程,而应该根据不同病人个体对抗病毒治疗的反应情况,制定个体化的疗程方案。许多病人甚至医生既往认为抗病毒治疗只需1~2年,现在随着研究的深入,发现疗程需要延长。即使是采用疗程相对较短的干扰素治疗,其疗程也应该根据病人的实际情况作相应调整。
长期治疗需要药物高效低耐藥
在新的研究结果下,要让疗程能够持续下去,对于核苷类似物来说非常关键的一点就是要求药物耐药发生率要低。核苷类似物中的恩替卡韦因耐药发生率低,强效抑制病毒,被2007版AASLD指南作为优先推荐的药物之一;而拉米夫定和替比夫定因耐药发生率较高,不作为抗乙肝病毒治疗的一线推荐药物。其中,拉米夫定耐药发生率逐年升高,第五年竟然可以达到70%左右。拉米夫定如此高的耐药发生率,加之乙肝病毒一旦发生YMDD变异后还严重影响了后续新的核苷类似物(如替比夫定、阿德福韦和恩替卡韦等)的疗效,显然不适合作为长期治疗的一线药物。而现有资料表明,采用核苷类似物初治的乙肝患者中,恩替卡韦连续4年治疗的耐药率仍小于1%,这一抗耐药的表现明显优于其他核苷类似物。
恩替卡韦低耐药的原因在于其具有“高耐药基因屏障”的特性。简而言之,乙肝病毒基因必须在3个不同位点同时发生变异,才可能对恩替卡韦产生耐药,相对于其他核苷类似物单位点基因突变即可产生耐药而言,其耐药发生率大大降低。
2007版AASLD指南指出,为预防耐药,应从一开始就选用临床已证实的、耐药率低的药物。总而言之,遵循权威指南的推荐、合理使用抗病毒药物、规范化治疗慢性乙肝,可以说是既稳定控制乙肝病情、又防止发生肝硬化及肝癌的明智选择。