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[摘要] 目的 探讨培美曲塞联合奥沙利铂与吉西他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期肺腺癌的疗效及毒副反应。 方法 将经病理组织学或细胞学确诊为晚期肺腺癌的老年患者（年龄≥70岁）64例作为研究对象，按所接受的方案分为培美曲塞联合奥沙利铂组及吉西他滨联合奥沙利铂组，其中培美曲塞500 mg/m2，第1天静脉滴注30 min；培美曲塞用药前1周始，补充维生素B12 l 000 μg，叶酸400 μg/d，于输注培美曲塞的前日、当日、次日口服地塞米松4 mg，每日2次；吉西他滨1 000 mg/m2，第1、8天静脉滴注30 min；奥沙利铂65 mg/m2，第1、8天静脉滴注2 h； 21 d为1个周期，每例患者至少治疗2个周期以上，按照RECIST标准评价化疗疗效和毒性。 结果 PO组32例，完全缓解0例，部分缓解16例，稳定13例，总有效率为50.0%；GO组32例，完全缓解0例，部分缓解14例，稳定13例，总有效率为43.8%，PO组与GO组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。PO组的骨髓抑制、消化道反应、肾功能损害、脱发的发生率明显低于GO组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 PO方案与GO方案治疗老年晚期肺腺癌的疗效相似，但PO方案较GO方案的不良反应轻，老年患者更容易耐受，是老年晚期肺腺癌较理想的化疗方法。
[关键词] 培美曲塞；吉西他滨；奥沙利铂；老年肺腺癌
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2011）24-14-03
Study of pemetrexed or gemcitabine in combination with oxaliplatin in treatment of elderly patients with advanced adenocarcinoma of lung
WANG Yijun1 WANG Zhaoxia2 LU Binbin2
1.Department of Pharmaceutical Preparation,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011,China;2.Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011,China
[Abstract] Objective To observe and compare the efficacy and toxicity of pemetrexed or gemcitabine in combination with oxaliplation in the treatment of elder patients with advanced adenocarcinoma of lung. Methods 64 elderly patients(age≥70) with advanced adenocarcinoma of lung diagnosed pathologically were divided into PO or GO(pemetrexed 500 mg/m2 iv drip for 30minutes on day1 or gemcitabine 1 000 mg/m2 iv drip for 30minutes on day1,8 and oxaliplation 65 mg/m2 iv drip for 2 hours on day1,8).Each patients was given 2 cycles at least. The chemotherapy was repeated every 21 days and the efficacy and toxicity were then evaluated. Results 32 cases could be evaluated in PO group and 32 cases could be evaluated in GO group.In PO group,the overall response rate was 50.0% and that was 43.8% in GO group. marrow depression,gastrointestinal reaction,renal toxicity and alopecie were more pronounced in GO group (P＜0.05). Conclusion The efficacy was similar to PO project and GO project in the treatment of elderly patients with advanced adenocarcinoma of lung marrow depression, gastrointestinal reaction,renal toxicity and alopecie were more pronounced in GO group. In this study,PO project would be better tolerated than GO project in the treatment of elderly patients with advanced adenocarcinoma of lung. So the PO project might be ideal in the treatment of elderly patients with advanced adenocarcinoma of lung.
[Key words] Pemetrexed;Gemcitabine;Oxaliplatin;Elderly adenocarcinoma of lung
肺癌发病率和死亡率居我国大中城市肿瘤首位，而肺腺癌所占的比例近30年呈增多趋势，2004年WHO公布的数据显示肺腺癌占31.5%，居肺癌4大类型之首。由于多数肺腺癌患者确诊时已到晚期并且是老年患者，其主要脏器的生理功能相对低下，肝脏解毒功能、肾脏排泄及清除功能逐渐减弱，并且骨髓再生和储备能力也相对低下，对联合化疗的耐受性较差，因此对于70岁及以上的老年患者，化疗毒副作用尤其值得重视。
培美曲塞（pemetrexed）是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，包括胸苷酸合成酶（TS），
二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（GARFT）等，从而抑制肿瘤细胞的生长。由于其耐受性较好，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期非小细胞肺癌受到推崇。奥沙利铂（oxaliplation）是第3代铂类化合物，毒性反应较轻。2009年10月～2011年7月，笔者采用培美曲塞联合奥沙利铂（PO组）与吉西他滨（gemcitabine）联合奥沙利铂（GO组）的方案一线治疗老年晚期肺腺癌患者64例，进行对比研究，探讨PO方案和GO方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。
1 资料与方法
1.1 入组标准
经病理组织学或细胞学确诊为肺腺癌的患者。年龄≥70岁，2002年UICC TNM分期ⅢA期以上患者，无脑转移，ECOG评分0～2级，血常规、肝肾功能、心电图均正常。预计生存期＞3个月，有客观观察指标。
1.2 一般资料
64例初治老年晚期肺腺癌患者随机分为PO组及GO组。其中PO组32例患者，男21例，女11例，年龄70～75岁，中位年龄73岁；ⅢA期1例，ⅢB期6例，Ⅳ期25例；初治18例，复治14例。GO组32例患者，男19例，女13例，年龄70～76岁，中位年龄74岁；ⅢA期2例，ⅢB期4例，Ⅳ期26例；初治19例，复治13例。两组患者病例特征相比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。
1.3 治疗方法
PO组方案：培美曲塞（江苏豪森药业股份有限公司，H20051288）500 mg/m2，第1天静脉滴注30 min；培美曲塞用药前1周始，补充维生素B12 1 000 μg，叶酸400 μg/d，于输注培美曲塞的前日、当日、次日口服地塞米松4 mg，每日2次；奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20000337）65 mg/m2，第1、8天静脉滴注2 h。GO组方案：吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，H20030105）1 000 mg/m2，第1、8天静脉滴注30 min；奥沙利铂65 mg/m2，第1、8天静脉滴注2 h。两种方案均21 d为1个周期，每例患者至少治疗2个周期以上，评价其化疗疗效和不良反应。
1.4 疗效评价和不良反应评价
近期疗效按RECIST疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。RECIST标准如下：CR：所有目标病灶均消失，4周后复测确认；PR：基线病灶最大径之和至少减小30%，4周后复测确认；SD：基线病灶最大径之和有减小但未达PR或有增加但未达PD，4周后复测确认；PD：基线病灶最大径之和至少增加20%，或出现新病灶。毒副反应按WHO标准分0～Ⅳ度。
1.5 统计学处理
采用统计学软件SPSS15.0对数据进行分析，毒副反应和有效率比较采用x2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
符合入组条件的患者共64例，均完成2个周期化疗，全部病例进入疗效评价及不良反应的评价。PO组与GO组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.2 毒副反应
PO组32例共接受9.7周期，平均（3.0±1.2）周期；GO组32例共接受8.8周期，平均（2.8±0.7）周期。两组最常见的毒副反应为骨髓抑制、消化道反应、神经毒性等，其中PO组的骨髓抑制、消化道反应、肾功能损害、脱发的发生率明显低于GO组，两组毒副反应比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。
3 讨论
非小细胞肺癌（NSCLC）患者确诊时年龄超过65岁的老年人占50%以上[1]，而腺癌是非小细胞肺癌最常见的类型。ECOG5592试验[2]和吕梅君等[3]认为70岁以上而且ECOG评分良好的晚期肺癌患者可以接受化疗。ECOG9730[4]的结果认为PS评分为2的患者接受联合化疗能显著延长生存期，与患者年龄无关，支持老年人接受联合化疗。以铂类为基础的第3代新药联合化疗方案为当今标准的一线治疗方案，这些方案疗效近似，中位生存期为8～11个月。1年生存率约33%[5]。然而，对于老年患者，特别是年龄＞70岁的患者，其功能状态以及器官贮备功能往往相对低下，在抗癌药物治疗过程中都会使化疗相关的毒副作用增加。因此，对于老年晚期肺癌患者宜采用高
效低毒的方案化疗。
培美曲塞是一种新的人工合成的多靶点抗代谢药物，是叶酸的类似物，它是一种核苷酸合酶/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，可同时阻断3种不同的对癌细胞的生存至关重要的酶靶标，对多个叶酸依赖酶有很强的抑制作用，可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成，从而起到抗肿瘤作用[6]。
一项有571例患者入组的大型随机Ⅲ期临床研究，对比了单药培美曲塞与多西紫杉醇二线治疗NSCLC，无论有效率（9.1%与8.8%）、中位生存期（8.3个月与7.9个月），还是1年生存率（均为29.7%），差异均无统计学意义，但是中性粒细胞下降、粒细胞性发热及脱发等药物性不良反应，培美曲塞组显著降低[7]。基于此项研究，2004年美国FDA批准培美曲塞为晚期NSCLC二线标准治疗药物。Gridelli等[8]的Ⅱ期临床试验结果显示，培美曲塞单药一线治疗非小细胞肺癌有一定疗效，血液学毒性和非血液学毒性均较温和，适合老年及不能耐受铂类联合化疗的患者。一项随机开放Ⅲ期临床试验观察了培美曲塞联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌的疗效和不良反应。结果显示两组疗效差异无统计学意义，培美曲塞联合顺铂组与吉西他滨联合顺铂组的中位生存期均为10.3个月，中位无进展生存期分别为4.8个月和5.1个月，l年生存率分别为43.5%和41.9%，有效率分别为30.6%和28.2%。培美曲塞联合顺铂组不良反应发生率显著低于吉西他滨联合顺铂组。亚组分析显示，培美曲塞联合顺铂组与吉西他滨联合顺铂组相比在腺癌和大细胞癌中生存期显著延长，而在鳞癌中结果相反[9]。鉴于此试验及其亚组分析的结果，培美曲塞联合顺铂被批准应用于非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗。
奥沙利铂为第3代铂类衍生物，其在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，而且结合牢固，具有更强的细胞毒作用，与顺铂无交叉耐药。同时奥沙利铂无严重骨髓抑制和胃肠道反应，无肝肾功能、心脏及听神经损伤，但周围神经感觉异常常见，一般症状较轻。Monnet等[10]的研究显示奥沙利铂对晚期非小细胞肺癌有效，尤其适用于一般情况差的患者，有效率高于其他铂类衍生物，无严重的血液学和肾脏毒性。
李之曦等[11]报道，吉西他滨联合奥沙利铂方案一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期有效率为36.4%，与吉西他滨联合顺铂方案疗效相当，但吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗毒性反应轻，老年患者耐受性好[12]。但培美曲塞与奥沙利铂两种毒性低的药物联合方案治疗老年晚期肺腺癌却鲜有文献报道。笔者研究结果显示：培美曲塞联合奥沙利铂方案治疗老年晚期肺腺癌的总有效率为50.0%；吉西他滨联合奥沙利铂方案的总有效率为43.8%；两种疗效相近，无显著统计学意义。但培美曲塞联合奥沙利铂组的白细胞减少发生率（43.8%）、血小板减少发生率（12.5%）、消化道反应发生率（15.6%）、肾功能损害发生率（6.3%）、脱发发生率（9.4%）均明显低于吉西他滨联合奥沙利铂组的90.6%，78.1%，56.3%，28.1%，37.5%，差异有统计学意义。因此，笔者认为培美曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期肺腺癌的近期疗效好，毒副反应轻，老年患者更易耐受，是治疗老年晚期非小细胞肺癌较理想的化疗方案。
[参考文献]
[1] 程中伟，张力.老年人晚期非小细胞肺癌化疗新进展[J].中国医学科学院学报，2004，26（3）：330-334.
[2] Langer CJ, Manola J,Bernardo P,et al.Cisplatin-based therapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer： implications of Eastern Cooperative Oncology Group 5592,a randomized trial[J].J Natl Cancer Inst,2002,94(3):173-181.
[3] 吕梅君，施海燕，李爱武，等.老年肺癌370例非手术治疗临床资料分析[J].中华医学研究杂志，2004，4（10）：878-880.
[4] Lilenbaum RC,Herndon JE,List MA,et al.Single-agent versus combination chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer:the cancer and leukemia group B(study 9730)[J]. J Clin ONCOL,2005,23(1):190-196.
[5] Schiller JH,Harrington D,Belani CP,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2002,346(2): 92-98.
[6] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2007：840-846．
[7] Hanna N,Shepherd FA,Fossella FV,et al.Randomized phaseⅢ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy[J]. J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.
[8] Gridelli C,Kaukel E,Gregorc V,et al.Single-agent pemetrexed or sequential pemetrexed/gemcitabine as front-line treatment of advanced non-small cell lung cancer in elderly patients or patients ineligible for platinum-based chemotherapy:a multicenter,randomized,phaseⅡ trial[J]. J Thorac Oncol,2007,2(3):221-229.
[9] Scagliotti GV,Parikh P,Von pawel J,et al.PhaseⅢ study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2008,26(21): 3543-3551.
[10] MonnetⅠ, Brienza S,Hugret F,et al.PhaseⅡ study of oxaliplatin in poor-prognosis non-small cell lung cancer(NSCLC)ATTIT. Association pour le Traitement des Tumeurs Intra Thoraciques[J].Eur J Cancer,1998,34(7): 1124-1127.
[11] 李之曦，侯梅，王海燕，等.吉西他滨联合奥沙利铂或顺铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的随机研究[J].中国肺癌杂志，2011，14（7）：588-592.
[12] 朱海生，严浩林，谭丽萍，等.培美曲塞治疗34例老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].广西医学，2011，33（8）：1023-1025.
（收稿日期：2011-11-21）
[关键词] 培美曲塞；吉西他滨；奥沙利铂；老年肺腺癌
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2011）24-14-03
Study of pemetrexed or gemcitabine in combination with oxaliplatin in treatment of elderly patients with advanced adenocarcinoma of lung
WANG Yijun1 WANG Zhaoxia2 LU Binbin2
1.Department of Pharmaceutical Preparation,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011,China;2.Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011,China
[Abstract] Objective To observe and compare the efficacy and toxicity of pemetrexed or gemcitabine in combination with oxaliplation in the treatment of elder patients with advanced adenocarcinoma of lung. Methods 64 elderly patients(age≥70) with advanced adenocarcinoma of lung diagnosed pathologically were divided into PO or GO(pemetrexed 500 mg/m2 iv drip for 30minutes on day1 or gemcitabine 1 000 mg/m2 iv drip for 30minutes on day1,8 and oxaliplation 65 mg/m2 iv drip for 2 hours on day1,8).Each patients was given 2 cycles at least. The chemotherapy was repeated every 21 days and the efficacy and toxicity were then evaluated. Results 32 cases could be evaluated in PO group and 32 cases could be evaluated in GO group.In PO group,the overall response rate was 50.0% and that was 43.8% in GO group. marrow depression,gastrointestinal reaction,renal toxicity and alopecie were more pronounced in GO group (P＜0.05). Conclusion The efficacy was similar to PO project and GO project in the treatment of elderly patients with advanced adenocarcinoma of lung marrow depression, gastrointestinal reaction,renal toxicity and alopecie were more pronounced in GO group. In this study,PO project would be better tolerated than GO project in the treatment of elderly patients with advanced adenocarcinoma of lung. So the PO project might be ideal in the treatment of elderly patients with advanced adenocarcinoma of lung.
[Key words] Pemetrexed;Gemcitabine;Oxaliplatin;Elderly adenocarcinoma of lung
肺癌发病率和死亡率居我国大中城市肿瘤首位，而肺腺癌所占的比例近30年呈增多趋势，2004年WHO公布的数据显示肺腺癌占31.5%，居肺癌4大类型之首。由于多数肺腺癌患者确诊时已到晚期并且是老年患者，其主要脏器的生理功能相对低下，肝脏解毒功能、肾脏排泄及清除功能逐渐减弱，并且骨髓再生和储备能力也相对低下，对联合化疗的耐受性较差，因此对于70岁及以上的老年患者，化疗毒副作用尤其值得重视。
培美曲塞（pemetrexed）是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，包括胸苷酸合成酶（TS），
二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（GARFT）等，从而抑制肿瘤细胞的生长。由于其耐受性较好，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期非小细胞肺癌受到推崇。奥沙利铂（oxaliplation）是第3代铂类化合物，毒性反应较轻。2009年10月～2011年7月，笔者采用培美曲塞联合奥沙利铂（PO组）与吉西他滨（gemcitabine）联合奥沙利铂（GO组）的方案一线治疗老年晚期肺腺癌患者64例，进行对比研究，探讨PO方案和GO方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。
1 资料与方法
1.1 入组标准
经病理组织学或细胞学确诊为肺腺癌的患者。年龄≥70岁，2002年UICC TNM分期ⅢA期以上患者，无脑转移，ECOG评分0～2级，血常规、肝肾功能、心电图均正常。预计生存期＞3个月，有客观观察指标。
1.2 一般资料
64例初治老年晚期肺腺癌患者随机分为PO组及GO组。其中PO组32例患者，男21例，女11例，年龄70～75岁，中位年龄73岁；ⅢA期1例，ⅢB期6例，Ⅳ期25例；初治18例，复治14例。GO组32例患者，男19例，女13例，年龄70～76岁，中位年龄74岁；ⅢA期2例，ⅢB期4例，Ⅳ期26例；初治19例，复治13例。两组患者病例特征相比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。
1.3 治疗方法
PO组方案：培美曲塞（江苏豪森药业股份有限公司，H20051288）500 mg/m2，第1天静脉滴注30 min；培美曲塞用药前1周始，补充维生素B12 1 000 μg，叶酸400 μg/d，于输注培美曲塞的前日、当日、次日口服地塞米松4 mg，每日2次；奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20000337）65 mg/m2，第1、8天静脉滴注2 h。GO组方案：吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，H20030105）1 000 mg/m2，第1、8天静脉滴注30 min；奥沙利铂65 mg/m2，第1、8天静脉滴注2 h。两种方案均21 d为1个周期，每例患者至少治疗2个周期以上，评价其化疗疗效和不良反应。
1.4 疗效评价和不良反应评价
近期疗效按RECIST疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。RECIST标准如下：CR：所有目标病灶均消失，4周后复测确认；PR：基线病灶最大径之和至少减小30%，4周后复测确认；SD：基线病灶最大径之和有减小但未达PR或有增加但未达PD，4周后复测确认；PD：基线病灶最大径之和至少增加20%，或出现新病灶。毒副反应按WHO标准分0～Ⅳ度。
1.5 统计学处理
采用统计学软件SPSS15.0对数据进行分析，毒副反应和有效率比较采用x2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
符合入组条件的患者共64例，均完成2个周期化疗，全部病例进入疗效评价及不良反应的评价。PO组与GO组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.2 毒副反应
PO组32例共接受9.7周期，平均（3.0±1.2）周期；GO组32例共接受8.8周期，平均（2.8±0.7）周期。两组最常见的毒副反应为骨髓抑制、消化道反应、神经毒性等，其中PO组的骨髓抑制、消化道反应、肾功能损害、脱发的发生率明显低于GO组，两组毒副反应比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。
3 讨论
非小细胞肺癌（NSCLC）患者确诊时年龄超过65岁的老年人占50%以上[1]，而腺癌是非小细胞肺癌最常见的类型。ECOG5592试验[2]和吕梅君等[3]认为70岁以上而且ECOG评分良好的晚期肺癌患者可以接受化疗。ECOG9730[4]的结果认为PS评分为2的患者接受联合化疗能显著延长生存期，与患者年龄无关，支持老年人接受联合化疗。以铂类为基础的第3代新药联合化疗方案为当今标准的一线治疗方案，这些方案疗效近似，中位生存期为8～11个月。1年生存率约33%[5]。然而，对于老年患者，特别是年龄＞70岁的患者，其功能状态以及器官贮备功能往往相对低下，在抗癌药物治疗过程中都会使化疗相关的毒副作用增加。因此，对于老年晚期肺癌患者宜采用高
效低毒的方案化疗。
培美曲塞是一种新的人工合成的多靶点抗代谢药物，是叶酸的类似物，它是一种核苷酸合酶/二氢叶酸还原酶双重抑制剂，可同时阻断3种不同的对癌细胞的生存至关重要的酶靶标，对多个叶酸依赖酶有很强的抑制作用，可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成，从而起到抗肿瘤作用[6]。
一项有571例患者入组的大型随机Ⅲ期临床研究，对比了单药培美曲塞与多西紫杉醇二线治疗NSCLC，无论有效率（9.1%与8.8%）、中位生存期（8.3个月与7.9个月），还是1年生存率（均为29.7%），差异均无统计学意义，但是中性粒细胞下降、粒细胞性发热及脱发等药物性不良反应，培美曲塞组显著降低[7]。基于此项研究，2004年美国FDA批准培美曲塞为晚期NSCLC二线标准治疗药物。Gridelli等[8]的Ⅱ期临床试验结果显示，培美曲塞单药一线治疗非小细胞肺癌有一定疗效，血液学毒性和非血液学毒性均较温和，适合老年及不能耐受铂类联合化疗的患者。一项随机开放Ⅲ期临床试验观察了培美曲塞联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌的疗效和不良反应。结果显示两组疗效差异无统计学意义，培美曲塞联合顺铂组与吉西他滨联合顺铂组的中位生存期均为10.3个月，中位无进展生存期分别为4.8个月和5.1个月，l年生存率分别为43.5%和41.9%，有效率分别为30.6%和28.2%。培美曲塞联合顺铂组不良反应发生率显著低于吉西他滨联合顺铂组。亚组分析显示，培美曲塞联合顺铂组与吉西他滨联合顺铂组相比在腺癌和大细胞癌中生存期显著延长，而在鳞癌中结果相反[9]。鉴于此试验及其亚组分析的结果，培美曲塞联合顺铂被批准应用于非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗。
奥沙利铂为第3代铂类衍生物，其在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，而且结合牢固，具有更强的细胞毒作用，与顺铂无交叉耐药。同时奥沙利铂无严重骨髓抑制和胃肠道反应，无肝肾功能、心脏及听神经损伤，但周围神经感觉异常常见，一般症状较轻。Monnet等[10]的研究显示奥沙利铂对晚期非小细胞肺癌有效，尤其适用于一般情况差的患者，有效率高于其他铂类衍生物，无严重的血液学和肾脏毒性。
李之曦等[11]报道，吉西他滨联合奥沙利铂方案一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期有效率为36.4%，与吉西他滨联合顺铂方案疗效相当，但吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗毒性反应轻，老年患者耐受性好[12]。但培美曲塞与奥沙利铂两种毒性低的药物联合方案治疗老年晚期肺腺癌却鲜有文献报道。笔者研究结果显示：培美曲塞联合奥沙利铂方案治疗老年晚期肺腺癌的总有效率为50.0%；吉西他滨联合奥沙利铂方案的总有效率为43.8%；两种疗效相近，无显著统计学意义。但培美曲塞联合奥沙利铂组的白细胞减少发生率（43.8%）、血小板减少发生率（12.5%）、消化道反应发生率（15.6%）、肾功能损害发生率（6.3%）、脱发发生率（9.4%）均明显低于吉西他滨联合奥沙利铂组的90.6%，78.1%，56.3%，28.1%，37.5%，差异有统计学意义。因此，笔者认为培美曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期肺腺癌的近期疗效好，毒副反应轻，老年患者更易耐受，是治疗老年晚期非小细胞肺癌较理想的化疗方案。
[参考文献]
[1] 程中伟，张力.老年人晚期非小细胞肺癌化疗新进展[J].中国医学科学院学报，2004，26（3）：330-334.
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（收稿日期：2011-11-21）