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目的 探讨鼠神经生长因子(mNGF)侧脑室注射影响阿尔茨海默病(AD)转基因模型小鼠学习记忆能力及行为学的可能机制。方法 将20只老年痴呆转基因小鼠(C57BL/6J)采用随机数字表法分为AD转基因模型组(AD组)和实验组,每组10只小鼠,另取老年正常C57BL/6J小鼠10只设为老年组。AD组和实验组分3次(间隔10 d)侧脑室注射mNGF,老年组注射等量0. 9%氯化钠注射液。用Morris水迷宫视频跟踪分析系统进行空间探索实验;采用全细胞膜片钳记录海马CA1区诱发的群峰电位(PS)和自发性动作电位(AP);采用免疫组化法检测小鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)表达水平;实时定量聚合酶链式反应检测海马CA1区中BDNF mRNA和NGF mRNA水平。结果 治疗第40天,实验组小鼠脑薄片海马回CA1区BDNF[(100. 51±2. 27) ng/mL]和NGF[(159. 85±1. 23) ng/mL]蛋白阳性表达及BDNF mRNA[(72. 02±0. 98)β-actin]、NGF mRNA[(67. 08±1. 16)β-actin]明显升高,PS[(63. 02±1. 25) mV]和AP[(58. 57±0. 93) mV]膜电位降低,三组间的治疗前和第40天比较均差异有统计学意义(均P <0. 05)。实验组小鼠跨越平台次数(4. 29±0. 64)明显高于AD组和治疗前同组[(2. 85±0. 12),(2. 68±0. 24)](F=49. 815,232. 391,P <0. 05),实验组逃避潜伏期[(21. 73±0. 54) s]较AD组[(68. 59±2. 01) s]明显缩短,与AD组和治疗前同组比差异有统计学意义(F=2 910. 165,3 137. 281,P <0. 05)。老年组运动轨迹主要在原平台位置,AD组则主要分散在外周,而实验组运动轨迹在两者之间。结论鼠神经生长因子能促进AD转基因模型小鼠学习记忆能力,其作用机制可能与mNGF稳定海马CA1区膜电位,上调BDNF和NGF蛋白及其基因表达以营养和修复神经有关。