【摘 要】
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目的通过研究在人急性髓性白血病(AML)中NB4和耐药细胞株NB4/ADR的唾液酸糖基转移酶ST8SIA4的表达差异,探讨ST8SIA4基因的差异表达在AML细胞体内外药敏性的影响,为AML多药耐
【机 构】
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大连医科大学检验医学院,大连结核病医院,
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目的通过研究在人急性髓性白血病(AML)中NB4和耐药细胞株NB4/ADR的唾液酸糖基转移酶ST8SIA4的表达差异,探讨ST8SIA4基因的差异表达在AML细胞体内外药敏性的影响,为AML多药耐药的检测提供新的标志物,同时为逆转其耐药提供新策略和靶点。方法采用Real-time PCR、Western blot技术检测人AML细胞株ST8SIA4的表达情况。通过对ST8SIA4特异性调控,检测NB4/ADR细胞在体内和体外干扰前后对化疗药物的敏感性变化、信号通路PI3K/Akt的激活情况和P-gp的表达情况。结果在人AML和耐药细胞株中ST8SIA4的表达具有明显差异;特异性下调ST8SIA4在NB4/ADR细胞中的表达,药敏性在该细胞中增强;PI3K/Akt信号通路主要分子p110α、p-Akt308、p-Akt473在NB4/ADR-ST8SIA4sh RNA细胞中表达较少,同时P-gp的表达量减少。结论 ST8SIA4在人AML和耐药细胞株中表达具有明显的差异,AML多药耐药与ST8SIA4的特征性改变具有相关性;AML的多药耐药性可能是通过介导ST8SIA4的信号通路PI3K/Akt来调控P-gp表达改变的。
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