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[关键词] 阿托伐他汀;代谢综合征;踝臂指数;C反应蛋白
中图分类号:R589;R972+.6 文献标识码:B 文章编号:1009_816X(2010)03 _0234_02
基础研究和临床研究显示,血清C反应蛋白(CRP)是重要的致动脉粥样硬化的炎症因子[ 1] 。踝臂指数(ABI)是诊断外周动脉病准确、简便,无创的方法,而他汀类药物可改善外周 动脉病(PAD)[2]。本文旨在观察阿托伐他汀短期治疗对代谢综合征(MS)患者ABI和C RP的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选择2007年1月至2007年12月在本公司职工医院住院的MS患者60例,符合2 004年中华医学会糖尿病学会分会(CDS)制定的MS诊断标准[3];排除合并严重肝肾 疾病、恶性肿瘤、近期较重的创伤史、自身免疫性疾病、脑血管卒中、心肌梗死和服用过调 血脂药物等情况者。其中男35例,女25例,年龄(56.7±11.8)岁。入院后随机分成两组: 治疗组30例,其中男18例,女12例,年龄(56.2±12.1)岁,病程(6.16±5.78)年,BMI( 24.65±2.80)kg/m2,合并高血压21例,合并糖尿病19例和对照组30例,其中男17例, 女13例,年龄(56.9±11.9)岁,病程(6.56±5.19)年,BMI(24.58±2.62)kg/m2, 合并高血压20例,合并糖尿病20例。两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法:
1.2.1 ABI的测量:应用标准台式水银血压计,用成人上肢测压袖带(橡胶袋长24cm, 宽12cm),常规测量上肢卧位血压,下肢踝部动脉血压测量将袖带缠于小腿下部,袖带下缘 距内踝上缘5cm处,听诊器置于足背动脉搏动处。按国际通用的krotkoff分期法确定收缩压 和舒张压;踝血压、臂血压值各测3次,取平均值作为踝血压、臂血压读数。ABI等于一侧踝 动脉收缩压除以同侧臂动脉压。治疗前后均测量一次。
1.2.2 血液生化检测:CRP使用英国朗道公司提供的试剂盒,采用透射比浊法,血脂、肝 功能和肌酸激酶检测采用酶法在全自动生化分析仪测定(试剂盒由上海科华试剂公司提供) 。
1.2.3 服药方法:两组在低盐低脂饮食治疗的基础上,常规给予基础疾病的用药治疗, 合并高血压者给予钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、噻嗪类利尿剂等口服降压药, 伴糖尿病者加用磺脲类和(或)双胍类降糖药,治疗组加用阿托伐他汀(立普妥、辉瑞公司 生产),一次20mg,每晚一次,服用3个月。服药期间注意监测肝功能和肌酸激酶情况。两组 患者分别于入院时和服药3个月后测量ABI及采血测CRP、TG、TC、HDL_C、LDL_C、CK和肝功 能。
1.3 统计学处理:计量资料以均值±标准差(x- ±s)表示,组间比较采用t检验,血CRP与踝臂指数、血脂的关系采用直线相 关分析。所有统计均在SPSS13.0软件包进行,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后比较:治前各指标两组无显著性差异。治疗组阿托伐他汀治疗后,踝臂 指 数平均值较治前明显升高(P<0.01);血TC、LDL_C水平较治疗前亦明显降低(P <0.01);C反应蛋白较治前显著下降(P<0.01)。而对照组各指标治疗前后差异无统 计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 直线相关分析:显示MS患者阿托伐他汀治疗后CRP变化值与ABI变化值、TC和LDL_C变 化值呈正相关(P<0.01),见表2。
3 讨论
阿托伐他汀是新一代HMG_CoA还原酶抑制剂,有较强降脂作用,它还可通过减少血中LDL_C水 平,缩小斑块内脂核,减少斑块表面张力,增加内皮细胞,加固斑块纤维帽。最大限度地稳 定斑块并使其退缩[4]。长期使用他汀类药物能延缓动脉粥样硬化的进展,甚至可 使粥样硬化病灶缩小或降低[5]。
近年来国外报告,ABI不仅是诊断外周动脉缺血的无创指标,而且与心脑血管疾病和心血管 事件有良好的相关性[6]。因此通过测量ABI,可客观地估计以AS为基础的疾病如MS 的心脑血管疾病事件发生的危险性及治疗效果。他汀类药物在升高ABI的同时,也改善下肢 功能活动,但ABI正常者无此作用[7]。本文治疗组给予阿托伐他汀治疗后,ABI平 均值明显升高(P<0.01),结果与之相符。
CRP是机体对组织损伤感染炎症等产生应答的急性期蛋白。由于其半衰期相对较长,可作为 慢性亚临床炎症反应的标志物。有研究表明人类早期动脉粥样硬化斑块内也有大量的CRP沉 积,提示CRP有直接的致动脉硬化作用[8]。CRP可激活补体、诱导核因子kB的产生 ,增加PAI_1及黏附分子的释放,促进动脉粥样硬化及血栓形成[9]。文献报道,他 汀类药物可以减少动脉粥样硬化病灶中巨噬细胞数量及活性,改变斑块成分,抑制炎症,稳 定病灶从而减少与炎症相关的缺血性事件[10]。本文治疗组在加用阿托伐汀治疗后 CRP显著下降(P<0.01),反映了阿托伐他汀的抗炎作用。直线相关分析显示MS患者阿 托伐他汀治疗后CRP水平下降程度与ABI改善程度呈正相关。
综上所述,阿托伐他汀短期治疗可显著改善MS患者血脂水平、炎症反应程度及PAD。ABI和CR P检测有助药物疗效考核,但本文样本量有限,且观察时间也不长,确切结论,有待于今后 进一步的研究。
参考文献
[1]Verma S, Devaraj S, Jialal I. Is C_reactive protein an Innocent b ystander or proatherogenic culprit C_reactive protein promotes atherothrombosis [J].Circulation, 2006,113(17):2135-2150.
[2]Giri J, Mary M, Greenland P, et al. Statin use and functional decline in pa tients with and without peripheral arterial disease[J]. Cardiology, 2006,47 :998-1004.
[3]中华医学会糖尿病分会代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病分会关于代谢综合征 的建议[J].中华糖尿病杂志,2004,12(3):156-161.
[4]Satio S, Takayama T, Honye J, et al. Effect of lipid_lowering therapy on pl aque volume and composision in patient with coronary artery disease evaluated bythree dimensional intravascular ultrasound[J].中国循环杂志,2002,11:143-145 .
[5]DownsJR, Clearfield M, Whitney E, et al. Primary prevention of acute cor onary events with lovastatin in men and women with average choresterol levels[J ]. JAMA, 1998,1615-1622.
[6]Murabito JM, Evans JC, Larson MG, et al. The ankle_brachial index in the el derly and risk of stroke,coronary disease and death:the Framingham study[J]. Arch Intern Med, 2003,163(16):1939-1942.
[7]Mary M, Jack M, Michael H, et al. Statin use and leg functioning in patient s with and without lower_extremity peripheral arterial disease[J]. Circulation , 2003,107:757-761.
[8]Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE, et al. C_reactive protein frequently c olocalizes with the terminal complement complex in the intima of human coronaryarteries[J]. Arterioscler Thromb Vase Biol, 1998,18:1386-1392.
[9]Laaksonen DE, Niskanen L, Nyyssonen K, et al. C_reactive protein and the de velopment of the metabolic syndrome and diabetes in middle_aged men[J]. Diab etologia, 2004,47:1403-1410.
[10]Baetta R, Camera M, Comparato C, et al. Fluvastatin reduces tissue fact or expression and macrophage accumulation in carotid lesions of cholesterol_fedrabbits in the absence of lipid lowering[J]. Arterioscler Thromb Vase Biol, 2 002,22(4):692-698.
中图分类号:R589;R972+.6 文献标识码:B 文章编号:1009_816X(2010)03 _0234_02
基础研究和临床研究显示,血清C反应蛋白(CRP)是重要的致动脉粥样硬化的炎症因子[ 1] 。踝臂指数(ABI)是诊断外周动脉病准确、简便,无创的方法,而他汀类药物可改善外周 动脉病(PAD)[2]。本文旨在观察阿托伐他汀短期治疗对代谢综合征(MS)患者ABI和C RP的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选择2007年1月至2007年12月在本公司职工医院住院的MS患者60例,符合2 004年中华医学会糖尿病学会分会(CDS)制定的MS诊断标准[3];排除合并严重肝肾 疾病、恶性肿瘤、近期较重的创伤史、自身免疫性疾病、脑血管卒中、心肌梗死和服用过调 血脂药物等情况者。其中男35例,女25例,年龄(56.7±11.8)岁。入院后随机分成两组: 治疗组30例,其中男18例,女12例,年龄(56.2±12.1)岁,病程(6.16±5.78)年,BMI( 24.65±2.80)kg/m2,合并高血压21例,合并糖尿病19例和对照组30例,其中男17例, 女13例,年龄(56.9±11.9)岁,病程(6.56±5.19)年,BMI(24.58±2.62)kg/m2, 合并高血压20例,合并糖尿病20例。两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法:
1.2.1 ABI的测量:应用标准台式水银血压计,用成人上肢测压袖带(橡胶袋长24cm, 宽12cm),常规测量上肢卧位血压,下肢踝部动脉血压测量将袖带缠于小腿下部,袖带下缘 距内踝上缘5cm处,听诊器置于足背动脉搏动处。按国际通用的krotkoff分期法确定收缩压 和舒张压;踝血压、臂血压值各测3次,取平均值作为踝血压、臂血压读数。ABI等于一侧踝 动脉收缩压除以同侧臂动脉压。治疗前后均测量一次。
1.2.2 血液生化检测:CRP使用英国朗道公司提供的试剂盒,采用透射比浊法,血脂、肝 功能和肌酸激酶检测采用酶法在全自动生化分析仪测定(试剂盒由上海科华试剂公司提供) 。
1.2.3 服药方法:两组在低盐低脂饮食治疗的基础上,常规给予基础疾病的用药治疗, 合并高血压者给予钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、噻嗪类利尿剂等口服降压药, 伴糖尿病者加用磺脲类和(或)双胍类降糖药,治疗组加用阿托伐他汀(立普妥、辉瑞公司 生产),一次20mg,每晚一次,服用3个月。服药期间注意监测肝功能和肌酸激酶情况。两组 患者分别于入院时和服药3个月后测量ABI及采血测CRP、TG、TC、HDL_C、LDL_C、CK和肝功 能。
1.3 统计学处理:计量资料以均值±标准差(x- ±s)表示,组间比较采用t检验,血CRP与踝臂指数、血脂的关系采用直线相 关分析。所有统计均在SPSS13.0软件包进行,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后比较:治前各指标两组无显著性差异。治疗组阿托伐他汀治疗后,踝臂 指 数平均值较治前明显升高(P<0.01);血TC、LDL_C水平较治疗前亦明显降低(P <0.01);C反应蛋白较治前显著下降(P<0.01)。而对照组各指标治疗前后差异无统 计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 直线相关分析:显示MS患者阿托伐他汀治疗后CRP变化值与ABI变化值、TC和LDL_C变 化值呈正相关(P<0.01),见表2。
3 讨论
阿托伐他汀是新一代HMG_CoA还原酶抑制剂,有较强降脂作用,它还可通过减少血中LDL_C水 平,缩小斑块内脂核,减少斑块表面张力,增加内皮细胞,加固斑块纤维帽。最大限度地稳 定斑块并使其退缩[4]。长期使用他汀类药物能延缓动脉粥样硬化的进展,甚至可 使粥样硬化病灶缩小或降低[5]。
近年来国外报告,ABI不仅是诊断外周动脉缺血的无创指标,而且与心脑血管疾病和心血管 事件有良好的相关性[6]。因此通过测量ABI,可客观地估计以AS为基础的疾病如MS 的心脑血管疾病事件发生的危险性及治疗效果。他汀类药物在升高ABI的同时,也改善下肢 功能活动,但ABI正常者无此作用[7]。本文治疗组给予阿托伐他汀治疗后,ABI平 均值明显升高(P<0.01),结果与之相符。
CRP是机体对组织损伤感染炎症等产生应答的急性期蛋白。由于其半衰期相对较长,可作为 慢性亚临床炎症反应的标志物。有研究表明人类早期动脉粥样硬化斑块内也有大量的CRP沉 积,提示CRP有直接的致动脉硬化作用[8]。CRP可激活补体、诱导核因子kB的产生 ,增加PAI_1及黏附分子的释放,促进动脉粥样硬化及血栓形成[9]。文献报道,他 汀类药物可以减少动脉粥样硬化病灶中巨噬细胞数量及活性,改变斑块成分,抑制炎症,稳 定病灶从而减少与炎症相关的缺血性事件[10]。本文治疗组在加用阿托伐汀治疗后 CRP显著下降(P<0.01),反映了阿托伐他汀的抗炎作用。直线相关分析显示MS患者阿 托伐他汀治疗后CRP水平下降程度与ABI改善程度呈正相关。
综上所述,阿托伐他汀短期治疗可显著改善MS患者血脂水平、炎症反应程度及PAD。ABI和CR P检测有助药物疗效考核,但本文样本量有限,且观察时间也不长,确切结论,有待于今后 进一步的研究。
参考文献
[1]Verma S, Devaraj S, Jialal I. Is C_reactive protein an Innocent b ystander or proatherogenic culprit C_reactive protein promotes atherothrombosis [J].Circulation, 2006,113(17):2135-2150.
[2]Giri J, Mary M, Greenland P, et al. Statin use and functional decline in pa tients with and without peripheral arterial disease[J]. Cardiology, 2006,47 :998-1004.
[3]中华医学会糖尿病分会代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病分会关于代谢综合征 的建议[J].中华糖尿病杂志,2004,12(3):156-161.
[4]Satio S, Takayama T, Honye J, et al. Effect of lipid_lowering therapy on pl aque volume and composision in patient with coronary artery disease evaluated bythree dimensional intravascular ultrasound[J].中国循环杂志,2002,11:143-145 .
[5]DownsJR, Clearfield M, Whitney E, et al. Primary prevention of acute cor onary events with lovastatin in men and women with average choresterol levels[J ]. JAMA, 1998,1615-1622.
[6]Murabito JM, Evans JC, Larson MG, et al. The ankle_brachial index in the el derly and risk of stroke,coronary disease and death:the Framingham study[J]. Arch Intern Med, 2003,163(16):1939-1942.
[7]Mary M, Jack M, Michael H, et al. Statin use and leg functioning in patient s with and without lower_extremity peripheral arterial disease[J]. Circulation , 2003,107:757-761.
[8]Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE, et al. C_reactive protein frequently c olocalizes with the terminal complement complex in the intima of human coronaryarteries[J]. Arterioscler Thromb Vase Biol, 1998,18:1386-1392.
[9]Laaksonen DE, Niskanen L, Nyyssonen K, et al. C_reactive protein and the de velopment of the metabolic syndrome and diabetes in middle_aged men[J]. Diab etologia, 2004,47:1403-1410.
[10]Baetta R, Camera M, Comparato C, et al. Fluvastatin reduces tissue fact or expression and macrophage accumulation in carotid lesions of cholesterol_fedrabbits in the absence of lipid lowering[J]. Arterioscler Thromb Vase Biol, 2 002,22(4):692-698.