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目的
应用目标基因捕获结合第二代测序技术对临床诊断的Alagille综合征(ALGS)患儿进行基因检测，以探讨其价值。
方法收集2014年1月至2015年12月年在首都儿科研究所附属儿童医院临床诊断为ALGS典型和非典型各2例患儿的临床资料。提取患儿及其父母外周血全基因组DNA，采用目标基因捕获结合第二代测序技术进行基因检测，运用Sanger法对基因突变型进行验证。
结果4例患儿均为男性，就诊年龄为3个月14 d～3岁1个月，发病年龄为生后23(3～42)d。临床主要表现为胆汁淤积、心脏缺陷、倒三角面容和蝴蝶状椎骨。根据ALGS临床诊断标准，例1和例2符合典型ALGS，例3和例4符合非典型ALGS。4例患儿均确定了JAG1基因致病性突变，例1～3为错义突变，分别为c.839C>T(p.W280X)、c.703G>A(p.R235X)、c.1720C>T(p.V574M)，例3为未见报道的新突变；例4为新的插入突变：c.1779_1780insA(p.Ile594AsnfsTer23)；传递分析表明3例错义突变为新生突变，例4为母源突变。Sanger法验证结果与第二代测序结果一致。
结论目标基因捕获结合第二代测序技术可以对导致ALGS的2个致病基因进行检测，并同时检测引起胆汁淤积性肝病其他相关基因，具有高通量、高效率、低成本等优势，尤其适用于临床表型不典型ALGS患儿。