反义寡核苷酸对H1δ9细胞中了型肝炎病毒

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在H-1δ9细胞中观察反义寡核苷酸(ASODN)及其硫代修饰物(S-ASODN)对丁型肝炎病毒(HDV)基因复制与表达的抑制作用。方法在分子水平证实互补于HDV基因链核酶自裂位点和Steml区的ASODN可抑制核酶自裂的基础上,进一步台成针对该区684-698位核苷酸的15聚ASODN及S-ASODN,在培养的HIδ细胞中加人不同寡核苷酸,分别采用ELISA和斑点杂交法检测上清中HDAg及细胞中的HDVcDNA。结果加人终浓度为6μmol/L的S-ASODN后24hH1δ9细胞中HDVRNA复制及HDAg分泌均受抑制,抑制率分别为845%和76.14%。S-ASODN的终浓度为2、4、6μmol/L时,其抑制作用呈剂量依赖关系。在同等剂量时,ASODN与S-ASODN抑制作用相近。结论提示所用ASODN及S-ASODN均能有效抑制转基因细胞中HDV基因的复制与表达,为进一步在动物体内研究S-ASODN抗HDV的作用提供了实验依据。
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