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目的
分析肝病患者核因子－κB(NF－κB)及P－糖蛋白(P－gp)表达并探讨干扰NF－κB基因转录对肝癌多药耐药(MDR)逆转效果与机制。
方法以酶联免疫吸附法定量检测294例肝病患者血NF－κB和P－gp浓度；培养肝癌HepG2细胞，加入阿霉素、以特异性小干扰RNA(siRNA)下调NF－κB基因转录，以Western印迹检测蛋白表达，以荧光定量聚合酶链反应分析基因转录水平。
结果从慢性肝炎、肝硬化到肝癌的进展过程中NF－κB[(0.55 ± 0.27)、(0.76 ± 0.74)、(2.76 ± 3.42) μg/L]和P－gp[(6.80 ± 3.92)、(7.22 ± 4.95)、(12.44 ± 9.63) μg/L]呈渐进性高表达。肝癌组NF－κB和P－gp水平显著高于肝硬化、慢性肝炎和对照组(P< 0.001)。肝癌患者伴HBV感染与NF－κB (t＝2.14, P<0.05)和P－gp (t＝3.50, P<0.001)表达明显相关；介入化疗用药次数或时间延长均显著升高[46例肝癌3次及以上介入化疗后NF－κB达(5.75 ± 5.60)μg/L]；肝癌术后均显著下降(P<0.001)。肝癌HepG2细胞加阿霉素后培养，NF－κB和P－gp表达增强；siRNA干预HepG2细胞或阿霉素处理后的耐药HepG2细胞，NF－κB和P－gp表达均明显减低，使HepG2细胞对阿霉素更敏感。
结论NF－κB和P－gp参与肝癌MDR形成，干预NF－κB活化可抑制P－gp表达，有助于逆转肝癌MDR。