论文部分内容阅读
摘要：社会始终处于不断进步与发展的过程当中，药物制剂的需求量也在原有基础上不断增加，尤其是葡萄糖酸钙口服液的应用领域也在逐步扩大。人们在逐步提升自身生活水平的基础之上也在高度重视健康问题。这要求我们在实际制备葡萄糖酸钙口服溶液的过程当中必须对其制备工艺进行不断提升，促使其实现在各个领域的合理应用。本文主要针对葡萄糖酸钙口服溶液的制备工艺进行仔细分析，并针对其制备工艺提出几点加强措施。
关键词：葡萄糖酸钙口服溶液；制备工艺；改进
葡萄糖酸钙口服溶液处方以及质量标准主要有中国药典2000版二部进行收载。葡萄糖酸钙100g、乳酸5g、，氢氧化钙0.5g以及蔗糖200g，加上1000ml的水与适当的香精就是葡萄糖酸钙口服溶液的处方组成。该产品在葡萄糖酸钙的过饱和溶液范围之内，因此在生产成品的过程当中需要对其进行放置，放置时间为一个月左右，如果样品出现白色结晶会严重影响到药品质量。因此我们必须对传统的生产工艺进行改进。
一、处方与制法
1.处方
葡萄糖酸钙70g，乳酸2g，氢氧化钙0.5g，蔗糖200g，乳酸钙20g，香精适量，灭菌注射用水加至1000ml。
2.制法
本次实验称取了70g的葡萄糖酸钙，放入特定的容器中，然后使其融入到500ML的灭菌注射用水中，对其进行加热搅拌处理，待完全溶解后，再按照相应的顺序加入乳酸溶液2g，乳酸钙20g，蔗糖200g，氢氧化钙0.5g，对其进行搅拌溶解，然后加入适量的水蜜桃香精。
再使用灭菌注射用水使其全部覆盖，然后加入1g活性炭，对其进行冷却把温度控制在38—42℃之间，在达到指定的温度以后，再使用滤纸对其进行过滤处理，然后用0.8μm的微孔滤膜进行过滤灌装，100°C的条件下热压灭菌30min就可以。
二、质量标准
1.该品的主要形状是无色至淡黄色的液体或者是粘稠的液体，气体芳香，味甜。
2.在鉴别的过程中，首先提取本样品大约0.1g，然后加入5ml的水进行完全溶解，再加入1滴三氯化铁的试液，其显示深黄色液体，其次该样品的水溶液显示出钙盐的鉴别反应。
3.检查
（1）溶液的澄清度：取该品10ml，加水稀释至50ml，溶液应澄清；
（2）相对密度：应为1.10～1.15；
（3）pH值：应为4.0～7.5（中国药典2010年版二部附录ⅥH）；
（4）其它：应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录ⅠO）。
4.含量测定精密量取该品5ml，置锥形瓶中，用水稀释使成100ml，加氢氧化钠试液15ml与钙紫红素指示剂0.1g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。该品含葡萄糖酸钙应为9.00%～10.05%（g/ml）。
三、稳定性考察
将批号为20091013、20091020、20091029的葡萄糖酸钙口服溶液3批在温度（25±2）°C、相当湿度（60±10）%的条件下放置18个月，分别于0、3、6、9、12、18个月取样，要按照口服溶液制剂的稳定性重点对项目進行考察检测，保持该样品在室温的状态下18个月然后再进行观察，其实验的结果表明：制剂与一开始的性状、澄清度、相对密度以及PH值的含量等并没有明显的变化，也没有白色的结晶析出，根据上述的新工艺来制备葡萄糖酸钙口服液其稳定性得到了很大的提高，而且各项质量检测的结果也符合国家的质检规定标准。
四、讨论
中国药典2000收藏的葡萄糖酸钙口服液属于一种过饱和溶液，如果在室温条件下进行保存遇到细小的晶种就会导致葡萄糖酸钙有结晶析出现象，虽然我们可通过加热的手段对其进行溶解，但是其形状规定也不能得到满足。为在真正意义上实现对乳酸钙浓度不同的保障，我们需要将一定量的乳酸钙助溶剂加入到葡萄糖酸钙当中。注意要在这一过程中借助必要的措施与手段科学控制浓度分配，
浓度过低现象是导致葡萄糖酸钙有结晶析出的主要原因，但是受到葡萄糖酸钙浓度不断增加的影响其结晶析出的数量会在整体上出现较大幅度的下降。本文在助溶葡萄糖酸钙的过程当中使用的乳酸盖。相对于葡萄糖酸钙来说乳酸钙在水中的溶解度占据一定优势，同时它也是一种钙，补充剂人体吸收会较为容易。但是口感较差这一问题我们也不能对其进行忽视，因此我们在添加过程当中也要遵循适量的原则。
通过相关调查与分析我们可以发现2%是乳酸钙浓度的最佳状态，药液过滤的澄明度会受到多种客观因素的影响，其中较为直接的因素就是温度。如果过滤温度不能控制在45°C范围之内就可不可避免的出现细点以及结晶析出现象。在实际生产过程中我们必须提高对灌桩一次性的重视程度，从根本上避免灌时灌药器和针头的位置有结晶析出现象的出现，注意所使用的针头必须为灭菌注射用水针头。
在制备的过程中无菌操作对制备工艺也有着重要的影响，所以还要采取相应的含菌量控制措施。要保持生产环境的无菌，通常情况下对无菌空间的消毒方法主要有臭氧熏蒸、乳酸熏蒸、双氧水熏蒸以及其他消毒制剂熏蒸，不同的制剂其自身的适用范围不同，所以采用的灭菌方法必须要与实际的环境要求相符合，而且要通过相应的验证，在生产过程中选择消毒方法时，必须要保证消毒的效果达到无菌生产的要求。
对无菌工作服的生产厂家而言，应明确无菌工作服的质量标准，除材质、尺寸外，还应该有脱落物指标、颗粒过滤效率、细菌过滤效率等指标。经过实际观察、调查分析，我发现南京特丰药业有限公司在生产复方葡萄糖酸钙口服溶液的过程中基本能够按照GMP的规定来完成，但在部分细节上还需要加强控制在无菌生产过程中，用于厂房、环境、设备等消毒的消毒剂有很多。
如：75%的酒精，0.1%新洁尔灭，5%甲酚皂。由于酒精具有挥发快、消毒效果好、无残留、对人体危害小等优点，一般都选用75%的酒精来进行消毒处理。但是消毒剂不可能起到真正的全部杀灭微生物的效果，而且消毒剂本身也可能带来微生物的污染。无水酒精配制后保存时间过长，由于酒精易挥发，酒精浓度降低而达不到消毒效果。
所以在一定要定期检查，确保消毒剂的功效。非生产人员如参观人员、设备维修人员、质量检验人员等，由于没有经过专业的微生物知识、无菌更衣要求和无菌操作要求的培训，在更衣以及无菌生产区域的操作过程中很有可能给无菌生产区域带来微生物的污染。因此应该严格控制非生产人员进入无菌生产区域。如果需要进入，应严格培训并由无菌生产区域人员带领进入，并进行指导和监督。生产区域人员最需要的是微生物知识、消毒和灭菌知识等的培训，而且无菌更衣和无菌操作的培训也非常重要。
结语：
玻璃瓶一般采用联动方式的洗瓶，可以减少人为转移过程的微生物污染。由于需要经过较高温度、较长时间的烘烤，玻璃瓶的质量和玻璃瓶与胶塞的匹配密封情况非常重要，既要保证盖塞效果，又要保证密封效果。
参考文献：
[1]张华，石磊.葡萄糖酸钙口服溶液制备工艺的改进[J].实用医药杂志，2012，29（5）：426-427.
[2]林顺实.葡萄糖酸钙口服液处方工艺的改进[J].黑龙江医药，2011，24（3）：419-420.
关键词：葡萄糖酸钙口服溶液；制备工艺；改进
葡萄糖酸钙口服溶液处方以及质量标准主要有中国药典2000版二部进行收载。葡萄糖酸钙100g、乳酸5g、，氢氧化钙0.5g以及蔗糖200g，加上1000ml的水与适当的香精就是葡萄糖酸钙口服溶液的处方组成。该产品在葡萄糖酸钙的过饱和溶液范围之内，因此在生产成品的过程当中需要对其进行放置，放置时间为一个月左右，如果样品出现白色结晶会严重影响到药品质量。因此我们必须对传统的生产工艺进行改进。
一、处方与制法
1.处方
葡萄糖酸钙70g，乳酸2g，氢氧化钙0.5g，蔗糖200g，乳酸钙20g，香精适量，灭菌注射用水加至1000ml。
2.制法
本次实验称取了70g的葡萄糖酸钙，放入特定的容器中，然后使其融入到500ML的灭菌注射用水中，对其进行加热搅拌处理，待完全溶解后，再按照相应的顺序加入乳酸溶液2g，乳酸钙20g，蔗糖200g，氢氧化钙0.5g，对其进行搅拌溶解，然后加入适量的水蜜桃香精。
再使用灭菌注射用水使其全部覆盖，然后加入1g活性炭，对其进行冷却把温度控制在38—42℃之间，在达到指定的温度以后，再使用滤纸对其进行过滤处理，然后用0.8μm的微孔滤膜进行过滤灌装，100°C的条件下热压灭菌30min就可以。
二、质量标准
1.该品的主要形状是无色至淡黄色的液体或者是粘稠的液体，气体芳香，味甜。
2.在鉴别的过程中，首先提取本样品大约0.1g，然后加入5ml的水进行完全溶解，再加入1滴三氯化铁的试液，其显示深黄色液体，其次该样品的水溶液显示出钙盐的鉴别反应。
3.检查
（1）溶液的澄清度：取该品10ml，加水稀释至50ml，溶液应澄清；
（2）相对密度：应为1.10～1.15；
（3）pH值：应为4.0～7.5（中国药典2010年版二部附录ⅥH）；
（4）其它：应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录ⅠO）。
4.含量测定精密量取该品5ml，置锥形瓶中，用水稀释使成100ml，加氢氧化钠试液15ml与钙紫红素指示剂0.1g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。该品含葡萄糖酸钙应为9.00%～10.05%（g/ml）。
三、稳定性考察
将批号为20091013、20091020、20091029的葡萄糖酸钙口服溶液3批在温度（25±2）°C、相当湿度（60±10）%的条件下放置18个月，分别于0、3、6、9、12、18个月取样，要按照口服溶液制剂的稳定性重点对项目進行考察检测，保持该样品在室温的状态下18个月然后再进行观察，其实验的结果表明：制剂与一开始的性状、澄清度、相对密度以及PH值的含量等并没有明显的变化，也没有白色的结晶析出，根据上述的新工艺来制备葡萄糖酸钙口服液其稳定性得到了很大的提高，而且各项质量检测的结果也符合国家的质检规定标准。
四、讨论
中国药典2000收藏的葡萄糖酸钙口服液属于一种过饱和溶液，如果在室温条件下进行保存遇到细小的晶种就会导致葡萄糖酸钙有结晶析出现象，虽然我们可通过加热的手段对其进行溶解，但是其形状规定也不能得到满足。为在真正意义上实现对乳酸钙浓度不同的保障，我们需要将一定量的乳酸钙助溶剂加入到葡萄糖酸钙当中。注意要在这一过程中借助必要的措施与手段科学控制浓度分配，
浓度过低现象是导致葡萄糖酸钙有结晶析出的主要原因，但是受到葡萄糖酸钙浓度不断增加的影响其结晶析出的数量会在整体上出现较大幅度的下降。本文在助溶葡萄糖酸钙的过程当中使用的乳酸盖。相对于葡萄糖酸钙来说乳酸钙在水中的溶解度占据一定优势，同时它也是一种钙，补充剂人体吸收会较为容易。但是口感较差这一问题我们也不能对其进行忽视，因此我们在添加过程当中也要遵循适量的原则。
通过相关调查与分析我们可以发现2%是乳酸钙浓度的最佳状态，药液过滤的澄明度会受到多种客观因素的影响，其中较为直接的因素就是温度。如果过滤温度不能控制在45°C范围之内就可不可避免的出现细点以及结晶析出现象。在实际生产过程中我们必须提高对灌桩一次性的重视程度，从根本上避免灌时灌药器和针头的位置有结晶析出现象的出现，注意所使用的针头必须为灭菌注射用水针头。
在制备的过程中无菌操作对制备工艺也有着重要的影响，所以还要采取相应的含菌量控制措施。要保持生产环境的无菌，通常情况下对无菌空间的消毒方法主要有臭氧熏蒸、乳酸熏蒸、双氧水熏蒸以及其他消毒制剂熏蒸，不同的制剂其自身的适用范围不同，所以采用的灭菌方法必须要与实际的环境要求相符合，而且要通过相应的验证，在生产过程中选择消毒方法时，必须要保证消毒的效果达到无菌生产的要求。
对无菌工作服的生产厂家而言，应明确无菌工作服的质量标准，除材质、尺寸外，还应该有脱落物指标、颗粒过滤效率、细菌过滤效率等指标。经过实际观察、调查分析，我发现南京特丰药业有限公司在生产复方葡萄糖酸钙口服溶液的过程中基本能够按照GMP的规定来完成，但在部分细节上还需要加强控制在无菌生产过程中，用于厂房、环境、设备等消毒的消毒剂有很多。
如：75%的酒精，0.1%新洁尔灭，5%甲酚皂。由于酒精具有挥发快、消毒效果好、无残留、对人体危害小等优点，一般都选用75%的酒精来进行消毒处理。但是消毒剂不可能起到真正的全部杀灭微生物的效果，而且消毒剂本身也可能带来微生物的污染。无水酒精配制后保存时间过长，由于酒精易挥发，酒精浓度降低而达不到消毒效果。
所以在一定要定期检查，确保消毒剂的功效。非生产人员如参观人员、设备维修人员、质量检验人员等，由于没有经过专业的微生物知识、无菌更衣要求和无菌操作要求的培训，在更衣以及无菌生产区域的操作过程中很有可能给无菌生产区域带来微生物的污染。因此应该严格控制非生产人员进入无菌生产区域。如果需要进入，应严格培训并由无菌生产区域人员带领进入，并进行指导和监督。生产区域人员最需要的是微生物知识、消毒和灭菌知识等的培训，而且无菌更衣和无菌操作的培训也非常重要。
结语：
玻璃瓶一般采用联动方式的洗瓶，可以减少人为转移过程的微生物污染。由于需要经过较高温度、较长时间的烘烤，玻璃瓶的质量和玻璃瓶与胶塞的匹配密封情况非常重要，既要保证盖塞效果，又要保证密封效果。
参考文献：
[1]张华，石磊.葡萄糖酸钙口服溶液制备工艺的改进[J].实用医药杂志，2012，29（5）：426-427.
[2]林顺实.葡萄糖酸钙口服液处方工艺的改进[J].黑龙江医药，2011，24（3）：419-420.