【摘 要】
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Janus激酶(Janus kinases,JAKs)属于细胞因子受体相关的酪氨酸激酶家族,其介导的信号通路可被不同细胞因子激活,是生物体内蛋白质合成途径中的一类关键酶.JAKs还与基因剪接、转录调控、翻译和细胞稳态等多种生理过程密切相关,并在炎症反应、血管生成、免疫应答和肿瘤发生等病理过程中发挥重要功能.近年来,以JAKs为靶点的药物研发取得了较大进展,其中部分已作为药物应用于临床.本文从药物设计的角度出发,按照优化先导化合物方法(多晶体对接-识别靶向结合位点;假激酶结构域靶向设计;填充疏水性口袋;靶向
【机 构】
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沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁沈阳110016
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Janus激酶(Janus kinases,JAKs)属于细胞因子受体相关的酪氨酸激酶家族,其介导的信号通路可被不同细胞因子激活,是生物体内蛋白质合成途径中的一类关键酶.JAKs还与基因剪接、转录调控、翻译和细胞稳态等多种生理过程密切相关,并在炎症反应、血管生成、免疫应答和肿瘤发生等病理过程中发挥重要功能.近年来,以JAKs为靶点的药物研发取得了较大进展,其中部分已作为药物应用于临床.本文从药物设计的角度出发,按照优化先导化合物方法(多晶体对接-识别靶向结合位点;假激酶结构域靶向设计;填充疏水性口袋;靶向结合位点的特异性残基差异;骨架跃迁等),对近年来所研发的JAKs抑制剂进行综述,希望能为研究者提供参考.
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