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[摘要]目的探讨血清胱抑素C（Cystatin c，Cys-C冰平在不稳定型心绞痛（unstable angina，uA）患者中的临床意义。方法选取不稳定型心绞痛患者243例，并根据Braunwald分级将患者分为三组（Braunwald I级组、BraunwaldⅡ级组、BraunwaldⅢ级组），另选取82例同期于我院体检正常的健康人作为对照组，采用免疫比浊法检测所有对象的血清Cys-C水平，并进行分析比较。结果三组不稳定型心绞痛患者的血清Cys-C水平和阳性率均显著高于对照组患者（P<0.05），BraunwaldⅢ级组血清Cys-C水平和阳性率显著高于Bratmwald工级组和Ⅱ级组（P<0.05），BraunwaldⅡ级组血清Cys-C水平和阳性率显著高于Braunwald工级组（P<0.05）。结论血清Cys-C水平检测对不稳定型心绞痛患者的诊治和病情严重程度评估有重要指导意义。
[关键词]血清胱抑素c；不稳定型心绞痛；Bratmwald分级；临床意义
中图分类号：R541.4
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2017）D2-0105-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.08
近年来国内外研究结果显示，血清胱抑素0（Cys.C）在冠心病、脑血管疾病等血管疾病的发生、发展和预后中起到重要作用。而Akerblom等的研究结果也显示，急性冠状动脉综合征患者的Cvs-C水平显著高于稳定型冠心病患者。本文通过对比分析不稳定型心绞痛患者和体检健康者血清Cvs-C水平的差异，探讨血清Cvs-C在不稳定型心绞痛患者中的临床意义。
1.资料与方法
1.1一般资料：选取2014年1月至2016年6月入我院诊治的243例不稳定型心绞痛患者，男125例，女118例，年龄46～78岁，平均（62.17±8.69）岁。另选取同期我院体检正常的健康者82例作为对照组，男43例，女39例，年龄45～77岁，平均（62.02±8.17）岁。所有研究对象均在清晨空腹检测记录体重、身高、体质指数[BMI，（k/m2）]：体重/身高。诊断标准：所有不稳定型心绞痛患者的诊断均依靠临床发作时所做的心电图结果（sT段压低或升高和或T波倒置）和心肌标志物改变。并依据Braunwald分级标准，将所有患者分为三组，Braunwald工级：81例，初发型心绞痛和恶性心绞痛较为严重的患者，但不存在静息痛；BraunwaldⅡ级：80例，亚急性静息型心绞痛患者（48小时内无发作，但1个月内有发作）；BraunwaldⅢ级：82例，急性静息型心绞痛患者（48小时内发作1次或1次以上）。所有患者人院后均择期行冠状动脉造影术证实为不稳定型心绞痛。排除标准：所有患者均符合以下排除标准：（1）严重肝、肾功能不全，NYHA心功能分级Ⅲ级及以上；（2）合并有2级及以上高血压、中重度糖尿病、痛风、肿瘤、贫血、先天性心脏病、心脏瓣膜疾病等基础疾病；（3）患者存在感染、创伤和隐匿炎症的可能性。
1.2方法：所有研究对象均在入院后第2天空腹抽取静脉血3～5ml，檢测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等生化指标，并采用比浊法检测样本血清Cvs-C值（日本日立公司7170全自动生化分析仪）。血清Cys-C正常值为0.1～1.26rng/L，当血清Cys-C值>1.26mg/L时，认定为血清Cvs-C阳性。
1.3统计学处理：研究所得数据输入SPSS17.0版统计学分析软件行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用SNK法，计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1四组受检者一般资料和实验室指标比较：四组受检者在性别组成、年龄结构、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指标差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2四组受检者血清Cvs-C水平比较：三组不稳定型心绞痛患者的血清Cvs-C水平均显著高于对照组，BraunwaldⅢ级组血清Cys-C水平显著高于Braunwald工级和Ⅱ级组，BraunwaldⅡ级组血清Cvs-C水平显著高于Braunwald工级组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3四组受检者血清Cys-C阳性率比较：三组不稳定型心绞痛患者的血清Cvs-C阳性率均显著高于对照组患者，BraunwaldⅢ级组血清Cys-C阳性率显著高于Braunwald工级和Ⅱ级组，BraunwaldⅡ级组血清Cvs-C阳性率显著高于Braunwald工级组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
3.讨论
血清Cys-C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD，由122个氨基酸残基组成，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，尤以脑脊液和精浆中含量为高。血清Cvs-C带正电荷，能从肾小球滤过，并被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys-C，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。除此以外，血清Cys-C在保护细胞不受蛋白酶水解作用和调节细胞内外白带水解方面都具有重要的作用。相关文献显示，血清Cys-C影响到炎症反应中的炎症细胞迁移，并通过作用于细胞外基质的重塑和调控组织蛋白酶功能，从而影响到心血管疾病的病理生化演变过程，并与冠心病的发生、发展和预后有密切关联。
粥样硬化斑块的不稳定破裂、糜烂是不稳定型心绞痛患者的病理学特征，在斑块破裂的基础上，血小板聚集、血栓形成、冠状动脉栓塞和痉挛，心肌缺血，心绞痛发病。斑块的不稳定性和炎症活动的程度成正比。
脂质浸润、血管内皮损伤、血管壁重塑是动脉粥样硬化演变的重要步骤，炎症反应贯穿其中。内皮细胞受损的同时，炎症因子合成分泌水平也开始逐渐增加，在炎症因子的刺激下，平滑肌细胞开始合成分泌几种具有促弹性组织解离作用的组织蛋白酶，这其中尤以半胱氨酸蛋白酶过分表达居多。血管内皮细胞线粒体膜在组织细胞酶的催化作用下，通透性升高，从而诱导凋亡因子迁移至细胞外。而Svensson.Farbom掣的研究结果显示，当体内出现诸如炎症反应等时，血清Cys-C合成和释放的速率会提高，血清cwc具有抑制半胱氨酸蛋白酶活性的特征，是蛋白酶B的最强抑制剂，在血清Cys-C的作用下，炎症细胞和组织蛋白酶活性降低，一定程度上减轻了血管内皮细胞的损伤程度，避免了组织的进一步损伤。血清Cvs-C水平也与体内组织蛋白酶的水平成正相关。Ensmd等发现，初发型心绞痛患者的粥样硬化斑块的生成和稳定性与血清Cys-C水平显著相关，这也说明了血清Cvs.C在心绞痛患者粥样硬化斑块的炎症活动中的重要地位。
本文中，不稳定型心绞痛患者的三个亚型的血清Cys-C水平和阳性率均显著高于对照组，BraunwaldⅢ级组血清Cvs.C水平和阳性率显著高于Braunwald工级和Ⅱ级组，BraunwaldⅡ级组血清Cys-C水平和阳性率显著高于Braunwald工级组。一方面，证实了血清Cys-C在不稳定型心绞痛患者中具有异常表达；另一方面，也说明不稳定型心绞痛的病情严重程度与血清Cys-C水平呈正性相关，这与国内外的相关研究结果相一致。
综上所述，血清Cys-C水平的检测在不稳定型心绞痛患者疾病的诊断和严重程度的评估中起到重要作用，对于该病的治疗具有一定的指导意义。
[关键词]血清胱抑素c；不稳定型心绞痛；Bratmwald分级；临床意义
中图分类号：R541.4
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2017）D2-0105-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.08
近年来国内外研究结果显示，血清胱抑素0（Cys.C）在冠心病、脑血管疾病等血管疾病的发生、发展和预后中起到重要作用。而Akerblom等的研究结果也显示，急性冠状动脉综合征患者的Cvs-C水平显著高于稳定型冠心病患者。本文通过对比分析不稳定型心绞痛患者和体检健康者血清Cvs-C水平的差异，探讨血清Cvs-C在不稳定型心绞痛患者中的临床意义。
1.资料与方法
1.1一般资料：选取2014年1月至2016年6月入我院诊治的243例不稳定型心绞痛患者，男125例，女118例，年龄46～78岁，平均（62.17±8.69）岁。另选取同期我院体检正常的健康者82例作为对照组，男43例，女39例，年龄45～77岁，平均（62.02±8.17）岁。所有研究对象均在清晨空腹检测记录体重、身高、体质指数[BMI，（k/m2）]：体重/身高。诊断标准：所有不稳定型心绞痛患者的诊断均依靠临床发作时所做的心电图结果（sT段压低或升高和或T波倒置）和心肌标志物改变。并依据Braunwald分级标准，将所有患者分为三组，Braunwald工级：81例，初发型心绞痛和恶性心绞痛较为严重的患者，但不存在静息痛；BraunwaldⅡ级：80例，亚急性静息型心绞痛患者（48小时内无发作，但1个月内有发作）；BraunwaldⅢ级：82例，急性静息型心绞痛患者（48小时内发作1次或1次以上）。所有患者人院后均择期行冠状动脉造影术证实为不稳定型心绞痛。排除标准：所有患者均符合以下排除标准：（1）严重肝、肾功能不全，NYHA心功能分级Ⅲ级及以上；（2）合并有2级及以上高血压、中重度糖尿病、痛风、肿瘤、贫血、先天性心脏病、心脏瓣膜疾病等基础疾病；（3）患者存在感染、创伤和隐匿炎症的可能性。
1.2方法：所有研究对象均在入院后第2天空腹抽取静脉血3～5ml，檢测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等生化指标，并采用比浊法检测样本血清Cvs-C值（日本日立公司7170全自动生化分析仪）。血清Cys-C正常值为0.1～1.26rng/L，当血清Cys-C值>1.26mg/L时，认定为血清Cvs-C阳性。
1.3统计学处理：研究所得数据输入SPSS17.0版统计学分析软件行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用SNK法，计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1四组受检者一般资料和实验室指标比较：四组受检者在性别组成、年龄结构、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指标差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2四组受检者血清Cvs-C水平比较：三组不稳定型心绞痛患者的血清Cvs-C水平均显著高于对照组，BraunwaldⅢ级组血清Cys-C水平显著高于Braunwald工级和Ⅱ级组，BraunwaldⅡ级组血清Cvs-C水平显著高于Braunwald工级组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3四组受检者血清Cys-C阳性率比较：三组不稳定型心绞痛患者的血清Cvs-C阳性率均显著高于对照组患者，BraunwaldⅢ级组血清Cys-C阳性率显著高于Braunwald工级和Ⅱ级组，BraunwaldⅡ级组血清Cvs-C阳性率显著高于Braunwald工级组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
3.讨论
血清Cys-C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD，由122个氨基酸残基组成，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，尤以脑脊液和精浆中含量为高。血清Cvs-C带正电荷，能从肾小球滤过，并被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys-C，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。除此以外，血清Cys-C在保护细胞不受蛋白酶水解作用和调节细胞内外白带水解方面都具有重要的作用。相关文献显示，血清Cys-C影响到炎症反应中的炎症细胞迁移，并通过作用于细胞外基质的重塑和调控组织蛋白酶功能，从而影响到心血管疾病的病理生化演变过程，并与冠心病的发生、发展和预后有密切关联。
粥样硬化斑块的不稳定破裂、糜烂是不稳定型心绞痛患者的病理学特征，在斑块破裂的基础上，血小板聚集、血栓形成、冠状动脉栓塞和痉挛，心肌缺血，心绞痛发病。斑块的不稳定性和炎症活动的程度成正比。
脂质浸润、血管内皮损伤、血管壁重塑是动脉粥样硬化演变的重要步骤，炎症反应贯穿其中。内皮细胞受损的同时，炎症因子合成分泌水平也开始逐渐增加，在炎症因子的刺激下，平滑肌细胞开始合成分泌几种具有促弹性组织解离作用的组织蛋白酶，这其中尤以半胱氨酸蛋白酶过分表达居多。血管内皮细胞线粒体膜在组织细胞酶的催化作用下，通透性升高，从而诱导凋亡因子迁移至细胞外。而Svensson.Farbom掣的研究结果显示，当体内出现诸如炎症反应等时，血清Cys-C合成和释放的速率会提高，血清cwc具有抑制半胱氨酸蛋白酶活性的特征，是蛋白酶B的最强抑制剂，在血清Cys-C的作用下，炎症细胞和组织蛋白酶活性降低，一定程度上减轻了血管内皮细胞的损伤程度，避免了组织的进一步损伤。血清Cvs-C水平也与体内组织蛋白酶的水平成正相关。Ensmd等发现，初发型心绞痛患者的粥样硬化斑块的生成和稳定性与血清Cys-C水平显著相关，这也说明了血清Cvs.C在心绞痛患者粥样硬化斑块的炎症活动中的重要地位。
本文中，不稳定型心绞痛患者的三个亚型的血清Cys-C水平和阳性率均显著高于对照组，BraunwaldⅢ级组血清Cvs.C水平和阳性率显著高于Braunwald工级和Ⅱ级组，BraunwaldⅡ级组血清Cys-C水平和阳性率显著高于Braunwald工级组。一方面，证实了血清Cys-C在不稳定型心绞痛患者中具有异常表达；另一方面，也说明不稳定型心绞痛的病情严重程度与血清Cys-C水平呈正性相关，这与国内外的相关研究结果相一致。
综上所述，血清Cys-C水平的检测在不稳定型心绞痛患者疾病的诊断和严重程度的评估中起到重要作用，对于该病的治疗具有一定的指导意义。