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摘要：药物代谢动力学即经过数学原理，采纳数学的方法，对体内药物动态进程及其规律性实施定量分析及描绘的一门学科。该门学科首要讨论药物进入体内以后机体如何对其进行吸收、药物怎么散布、怎样代谢及排泄及由此会带来什么药理学以及毒理学方面的含义，药物代谢怎么完成有用转化等，药物代谢动力学不管是其理论还是方法现在均已渗透到各学科范畴，例如毒理学、生物药剂学及药理学等，对药物研发具有重要的含义以及效果，是衡量药物研讨深度的重要性的指标。
关键字：药物代谢动力学；药物研发；意义及应用
药物代谢动力学是应用数学处理办法，定量描绘药物及其他外源性物质在体内的动态变化规则，研讨机体对药物吸收、分布、代谢以及分泌等的处置及所发生的药理学与毒理学的含义；而且讨论药物代谢转化途径，确证代谢产品结构，研讨代谢产品的药效或毒性；供给药物效应和毒性的靶器官，说明药效或者毒性的物质基础，澄清药物效果以及毒性与药物浓度的联系。药物代谢动力学的基本理论和办法现已渗透到生物药剂学，药物治疗学，临床药理学及毒理学等多学科领域中，一直贯穿于药物发现与开发以及药物上市，已成为当今药物研讨深度的一个重要标志。
1中药代谢动力学在药物研发中的意义
1.1药物代谢动力学对药物发现、开发以及应用的作用
药物代谢动力学在药物发现、开发及使用的整个进程都发挥着重要的效果。在药物发的现阶段，首先要展开ADME研讨，以此来断定候选的药物，然后还需要经过in silico及invitro这两种模型对药物予以调查，详细调查目标包含药物分子、代谢酶及其途径、血浆蛋白、相互之间发作效果的强度巨细及其亲和力、转运蛋白等。药物代谢动力学的不断发展以及医疗技能的进步及使用密切相关。
1.2药物代谢动力学对医疗科技的作用
经过在药物代谢动力学研讨中引入一些先进的分离剖析技能，例如LC-MS、HPLC及GC-MS等结果显现成绩显著，然后推动了这些技能的普及。此外NMR等及其相关技能及免疫学办法也开始逐步普及于药物代谢动力学研讨中。
1.3药物代谢动力学在中药功效研究方面的作用
药物代谢动力学在中药成效研讨方面也发挥着重要的作用。展开中药代谢动力学研讨能得到有关参数，为毒性试验规划设计及毒理效应讨论供给有效的依据。据有关研讨可知，在展开毒性试验的过程中因为会受各种因素的影响，所以经毒性试验得到的毒性反应一般都与药物浓度有关以及药物剂量没有密切的关系。假如浓度较大的药物剂型没有被机体最大极限的吸收，则体内药量以及剂量二者之间比例就会出现失衡，进而影响到毒性剂量能否得到精确评价。中药代谢动力学研讨存在一定的难度，因而作为医药工作人员只要展开更为深化的研讨，才能使中药代谢动力学研讨更为科学且更具系统性。
2药物代谢动力学在药理研发中的应用
2.1药物代谢动力学应用于新药发现
最好的药物应是具有较好成效同时毒副作用比较少、药代动力学性质杰出的药物；杰出的药代动力学性质应是溶解度适中、蛋白结合率中度、吸收及生物利用率比较优秀、具有杰出的代谢稳定性，药效赤血时间是适中的；在体内的代谢物毒性低无毒等。所以在新药研制的过程中，需要充分考虑药物在体内的药代动力学参数，并且对药物结构可能会对参数发生哪些影响予以剖析，找出代谢以及结构之间的规律，进而为化合物的结构优化以及规划供给指导性的意见。不论是单味中药还是中药的复方，均为含有很多化学物质的巨大复方，并且每一成分含量是极微的。这些客观存在的问题构成其药效学以及药代动力学研讨的难点。中药药效物质基础不明确，为中药药代的研讨带来了无尽的困难。
2.2药物代谢动力学应用于药理学的研究
伴随组合化学以及高内涵通量挑选技能的开展，促进了活性化合物发现，这些活性化合物能否成为药物，还取决于它的药代性质以及安全性等。药理效果的强弱与效果部位期药物浓度密切相关，比如速尿利尿剂，其效果的强度与Na+的排出量、尿流量以及血药浓度有着线性关系；水杨酸在体内到达50-100mg/L时具有镇痛的效果，而浓度大于250mg/L时则具有抗风湿的效果，浓度在350-450mg/L时具有消炎的效果；使用小动物盒式给药小型归纳点评化合物的代谢特性。当浓度大于500mg/L时会出现毒性副的效果；当浓度在1600mg/L-1800mg/L的时候会导致患者出现中毒甚至死亡。通过药物代谢动力学的研讨可以对药物的药理效果进一步地研讨，然后知道药物在临床上的用药。
2.3药物代谢动力学应用于毒理学研究
与毒性实验结合，使用药物代谢动力学能够对不良反应发生的规律及药物的毒性实施讨论。药物毒代动力学是临床实验于非临床实验之间的枢纽，主要是找出比较全身毒性、露出与毒代动力学数据于时间的联系。使用毒代动力学能够说明重复给药对代谢进程的影响；论述毒性实验条件之下全身露出与毒理发现之间的内在联系；能够用于对在实验中药物毒理学发现或改动的解说，从而为临床前的毒性实验供给根据；经过对代谢产品的研讨以及提醒出毒性的效果机制。
2.4药物代谢动力学应用于中药现代化的研究
中药现代化是一种新式理念，其主要是在传统的重要研讨、生产以及使用中合理的融入现代化的技能及手段，进而对中药开展予以不断完善的过程。将现代化技能使用于中药中的首要目的并非是将中药化为西药。中药与化学药存在必定的差异性，其不同之处即中药丹方以复方制剂为主，并且中药丹方较为多样。因而，临床上在实施中药药动力学研讨时必需要习惯中药丹方的改动，从而为临床合理用药供给科学的指导。有效的对药物动力学性质予以改动，提高靶部位药物浓度及药效持续时间对提高医治作用有重要协助。
2.5药物代谢动力学应用于临床用药
关于药物动力学研讨在临床用药方面的使用，必需要先保证药物在动物及人体内均具有一致的代谢物，与此同时应针对机体活性代谢物积极展开药代动力学研讨。针对药物相互作用展开动力学研讨来医治对症疾病，与此同时对药物相互作用对药物代谢规则发生的影响展开研讨。这些研讨的展开有利于为用药计划的拟定更为科学及合理而供给依据，与此同时还有利于对药物毒性反响做出更为合理而又精确的猜测。在对临床给药计划进行制定时需要依据药物代谢动力学来确定药物剂量大小及其距离时间长短等，以避免由于剂量太多导致药物中毒或是因为剂量太少而使医治作用不明显等问题。此外对于给药距离时间，假如距离太短，那么极易导致药物在患者体内积累的问题；假如距离太长，那么又会使药物在患者体内无法持续维持一个有用合理的血药浓度水平，并终究影响到医治作用。
总之，药物代谢动力学在药物研制中的位置越来越重要，它贯穿于药物研制的全进程，各研讨阶段应实施多学科问的全体综合讨论，信息彼此反馈，相辅相成；参数是药物代谢动力学特征的表现，但研讨以及点评不是罗列参数，而是要经过剖析参数，深化认识其吸收、散布、代谢和分泌进程与其药理效果和毒理效果的联系及含义，阐明其对安全有效性的价值，阐明怎么更好地取得杰出的臨床医治效果。药物代谢动力学与各学科之间的联系愈加亲近，对辅导临床安全合理用药、防止不良反应，了解药物彼此效果以及从基因水平上辅导正确药物医治，具有重要含义。
关键字：药物代谢动力学；药物研发；意义及应用
药物代谢动力学是应用数学处理办法，定量描绘药物及其他外源性物质在体内的动态变化规则，研讨机体对药物吸收、分布、代谢以及分泌等的处置及所发生的药理学与毒理学的含义；而且讨论药物代谢转化途径，确证代谢产品结构，研讨代谢产品的药效或毒性；供给药物效应和毒性的靶器官，说明药效或者毒性的物质基础，澄清药物效果以及毒性与药物浓度的联系。药物代谢动力学的基本理论和办法现已渗透到生物药剂学，药物治疗学，临床药理学及毒理学等多学科领域中，一直贯穿于药物发现与开发以及药物上市，已成为当今药物研讨深度的一个重要标志。
1中药代谢动力学在药物研发中的意义
1.1药物代谢动力学对药物发现、开发以及应用的作用
药物代谢动力学在药物发现、开发及使用的整个进程都发挥着重要的效果。在药物发的现阶段，首先要展开ADME研讨，以此来断定候选的药物，然后还需要经过in silico及invitro这两种模型对药物予以调查，详细调查目标包含药物分子、代谢酶及其途径、血浆蛋白、相互之间发作效果的强度巨细及其亲和力、转运蛋白等。药物代谢动力学的不断发展以及医疗技能的进步及使用密切相关。
1.2药物代谢动力学对医疗科技的作用
经过在药物代谢动力学研讨中引入一些先进的分离剖析技能，例如LC-MS、HPLC及GC-MS等结果显现成绩显著，然后推动了这些技能的普及。此外NMR等及其相关技能及免疫学办法也开始逐步普及于药物代谢动力学研讨中。
1.3药物代谢动力学在中药功效研究方面的作用
药物代谢动力学在中药成效研讨方面也发挥着重要的作用。展开中药代谢动力学研讨能得到有关参数，为毒性试验规划设计及毒理效应讨论供给有效的依据。据有关研讨可知，在展开毒性试验的过程中因为会受各种因素的影响，所以经毒性试验得到的毒性反应一般都与药物浓度有关以及药物剂量没有密切的关系。假如浓度较大的药物剂型没有被机体最大极限的吸收，则体内药量以及剂量二者之间比例就会出现失衡，进而影响到毒性剂量能否得到精确评价。中药代谢动力学研讨存在一定的难度，因而作为医药工作人员只要展开更为深化的研讨，才能使中药代谢动力学研讨更为科学且更具系统性。
2药物代谢动力学在药理研发中的应用
2.1药物代谢动力学应用于新药发现
最好的药物应是具有较好成效同时毒副作用比较少、药代动力学性质杰出的药物；杰出的药代动力学性质应是溶解度适中、蛋白结合率中度、吸收及生物利用率比较优秀、具有杰出的代谢稳定性，药效赤血时间是适中的；在体内的代谢物毒性低无毒等。所以在新药研制的过程中，需要充分考虑药物在体内的药代动力学参数，并且对药物结构可能会对参数发生哪些影响予以剖析，找出代谢以及结构之间的规律，进而为化合物的结构优化以及规划供给指导性的意见。不论是单味中药还是中药的复方，均为含有很多化学物质的巨大复方，并且每一成分含量是极微的。这些客观存在的问题构成其药效学以及药代动力学研讨的难点。中药药效物质基础不明确，为中药药代的研讨带来了无尽的困难。
2.2药物代谢动力学应用于药理学的研究
伴随组合化学以及高内涵通量挑选技能的开展，促进了活性化合物发现，这些活性化合物能否成为药物，还取决于它的药代性质以及安全性等。药理效果的强弱与效果部位期药物浓度密切相关，比如速尿利尿剂，其效果的强度与Na+的排出量、尿流量以及血药浓度有着线性关系；水杨酸在体内到达50-100mg/L时具有镇痛的效果，而浓度大于250mg/L时则具有抗风湿的效果，浓度在350-450mg/L时具有消炎的效果；使用小动物盒式给药小型归纳点评化合物的代谢特性。当浓度大于500mg/L时会出现毒性副的效果；当浓度在1600mg/L-1800mg/L的时候会导致患者出现中毒甚至死亡。通过药物代谢动力学的研讨可以对药物的药理效果进一步地研讨，然后知道药物在临床上的用药。
2.3药物代谢动力学应用于毒理学研究
与毒性实验结合，使用药物代谢动力学能够对不良反应发生的规律及药物的毒性实施讨论。药物毒代动力学是临床实验于非临床实验之间的枢纽，主要是找出比较全身毒性、露出与毒代动力学数据于时间的联系。使用毒代动力学能够说明重复给药对代谢进程的影响；论述毒性实验条件之下全身露出与毒理发现之间的内在联系；能够用于对在实验中药物毒理学发现或改动的解说，从而为临床前的毒性实验供给根据；经过对代谢产品的研讨以及提醒出毒性的效果机制。
2.4药物代谢动力学应用于中药现代化的研究
中药现代化是一种新式理念，其主要是在传统的重要研讨、生产以及使用中合理的融入现代化的技能及手段，进而对中药开展予以不断完善的过程。将现代化技能使用于中药中的首要目的并非是将中药化为西药。中药与化学药存在必定的差异性，其不同之处即中药丹方以复方制剂为主，并且中药丹方较为多样。因而，临床上在实施中药药动力学研讨时必需要习惯中药丹方的改动，从而为临床合理用药供给科学的指导。有效的对药物动力学性质予以改动，提高靶部位药物浓度及药效持续时间对提高医治作用有重要协助。
2.5药物代谢动力学应用于临床用药
关于药物动力学研讨在临床用药方面的使用，必需要先保证药物在动物及人体内均具有一致的代谢物，与此同时应针对机体活性代谢物积极展开药代动力学研讨。针对药物相互作用展开动力学研讨来医治对症疾病，与此同时对药物相互作用对药物代谢规则发生的影响展开研讨。这些研讨的展开有利于为用药计划的拟定更为科学及合理而供给依据，与此同时还有利于对药物毒性反响做出更为合理而又精确的猜测。在对临床给药计划进行制定时需要依据药物代谢动力学来确定药物剂量大小及其距离时间长短等，以避免由于剂量太多导致药物中毒或是因为剂量太少而使医治作用不明显等问题。此外对于给药距离时间，假如距离太短，那么极易导致药物在患者体内积累的问题；假如距离太长，那么又会使药物在患者体内无法持续维持一个有用合理的血药浓度水平，并终究影响到医治作用。
总之，药物代谢动力学在药物研制中的位置越来越重要，它贯穿于药物研制的全进程，各研讨阶段应实施多学科问的全体综合讨论，信息彼此反馈，相辅相成；参数是药物代谢动力学特征的表现，但研讨以及点评不是罗列参数，而是要经过剖析参数，深化认识其吸收、散布、代谢和分泌进程与其药理效果和毒理效果的联系及含义，阐明其对安全有效性的价值，阐明怎么更好地取得杰出的臨床医治效果。药物代谢动力学与各学科之间的联系愈加亲近，对辅导临床安全合理用药、防止不良反应，了解药物彼此效果以及从基因水平上辅导正确药物医治，具有重要含义。