纳米银敷料联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子对深Ⅱ度烧伤创面炎性因子及EGF、VEGF表达的影响

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  [摘要] 目的 探討纳米银敷料联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子对深Ⅱ度烧伤创面炎性因子及EGF、VEGF表达的影响。 方法 纳入本院烧伤科2013年1月~2017年12月收治的96例深Ⅱ度烧伤患者的临床资料为研究对象,将所纳入的对象按照随机数表法分为对照组和观察组,每组48例。比较两组患者创面愈合时间、创面愈合率、血清IL-1β及TNF-α水平。 结果 ①观察组创面愈合时间明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后创面细菌培养阳性率明显低于对照组(P<0.05);②两组患者治疗后创面愈合率随时间的延长而明显升高(P<0.05);观察组在各时间点创面愈合率明显高于对照组(P<0.05);③治疗后两组IL-1β以及TNF-α水平均明显下降,观察组明显低于对照组(P<0.05);④两组患者EGF、VEGF表达水平在治疗后第1、7、14天呈上升趋势,在第14天达到峰值,在第14天之后开始呈下降趋势;在上升过程中观察组各时间点EGF、VEGF表达水平明显高于对照组(P<0.05),下降过程中观察组各时间点EGF、VEGF表达水平明显低于对照组(P<0.05)。结论 纳米银敷料联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子对深Ⅱ度烧伤患者进行创面治疗,其对创面修复速度明显更快,创面愈合率更高,且可更大程度地预防感染,安全性更高。
  [关键词] 深Ⅱ度烧伤;纳米银敷料;重组牛碱性纤维细胞生长因子;炎性因子
  [中图分类号] R644 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2018)30-0089-04
  [Abstract] Objective To investigate the effects of nano-silver dressing combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor on the expression of inflammatory factors, EGF and VEGF in deep second degree burn wounds. Methods The clinical data of 96 patients with deep second degree burns who were admitted to the department of burns in our hospital from January 2013 to December 2017 were included as the study subjects. The included subjects were divided into the control group and the observation group according to the random number table method, with 48 cases in each group. The wound healing time, the wound healing rate, the levels of IL-β and TNF-α were compared between two groups. Results ①The wound healing time in the observation group was significantly lower than that in the control group(P<0.05); the positive rate of wound bacterial culture in the observation group was significantly lower than that in the control group(P<0.05); ②The wound healing rate of the two groups of patients after treatment was increased significantly with the prolongation of time(P<0.05); the wound healing rate in the observation group was significantly higher than that in the control group at each time point(P<0.05); ③After treatment, the levels of IL-1β and TNF-α were significantly decreased in the two groups, and the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05); ④ the expression levels of EGF and VEGF in the two groups showed an increasing trend on the 1 d, 7 d and 14 d after treatment, and peaked on the 14 d. After 14d, it began to show a decreasing trend; the expression levels of EGF and VEGF in the observation group were significantly higher than those in the control group during the increasing process at each time point(P<0.05). The expression levels of EGF and VEGF in the observation group were significantly lower than those in the control group during the decreasing process at each time point (P<0.05). Conclusion Nano-silver dressing combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor is used for wound healing in the patients with deep second degree burns, and the repair speed of the wound is obviously faster, the wound healing rate is higher, the infection can be prevented to a greater extent, and the safety is higher.   [Key words] Deep second degree burn;Nano-silver dressing;Recombinant bovine basic fibroblast growth factor;Inflammatory factors
  深Ⅱ度烧伤由于皮肤附件仍有部分残余,若无感染等并发症的出现一般可在4周内痊愈[1]。但由于烧伤创面自我修复的复杂性,在其恢复过程过程中往往会出现诸多不利因素,如感染等,严重影响皮肤的修复[2]。因此,对于深Ⅱ度烧伤患者,其创面是否能够快速愈合是影响患者治疗的效果的重要因素之一[3]。故而,如何选择创面外用药以加速其创面愈合、预防创面感染、提高临床效果是治疗的关键。纳米银敷料是临床运用较早的烧伤创面修复用药,具有修复创面、抗炎等作用,临床效果确切[4]。但调查显示,仅使用纳米银敷料对部分患者的创面愈合时间以及杀菌效果均不太理想[5]。因此,找寻更好的烧伤创面用药方案,对深Ⅱ度烧伤患者的治疗具有重要的意义。重组牛碱性成纤维细胞生长因子是一种多功能细胞生长因子,是近年来运用于烧伤创面修复的一种外用药物。本研究将纳米银敷料联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子进行烧伤创面治疗,以进一步探讨其临床运用价值,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  纳入本院烧伤科2013年1月~2017年12月收治的96例深Ⅱ度烧伤患者的临床资料为研究对象,将所纳入的对象按照随机数表法分为对照组和观察组,每组48例。其中对照组男32例,女16例,平均年龄(35.5±13.2)岁,观察组男30例,女18例,平均年龄(36.8±12.4)岁,两组患者一般资料比较无明显统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准。
  1.2 排除及纳入标准
  1.2.1 纳入标准 ①所有患者均为深Ⅱ度烧伤;②年龄18~65岁;③住院时间>28 d,④所有患者自愿参与本研究并签署知情同意似书。
  1.2.2 排除标准 ①合并肝心脑肾等重要器官功能障碍或功能不全者;②存在出血倾向、凝血功能异常者;③妊娠、哺乳期妇女;④存在神经、精神类疾病,认知沟通障碍者;⑤严重营养不良者;⑥对研究所用药物过敏者;⑦临床数据不完整者。
  1.3方法
  所有患者入院后与生命体征监测,积极补液治疗,积极纠正患者水电解质平衡,稳定内环境,防止休克,保持患者呼吸道通畅,存在吸入性损伤者可行气管切开术,同时给予抗感染治疗以及保护患者脏器功能,避免出现器官衰竭。对患者进行常规清创,然后以等渗盐水对伤口进行冲洗。3~5 d后对患者进行切痂或削痂,清除坏死的皮肤组织,切痂深度在深筋膜浅层,削痂程度在真皮层或浅筋膜层,切痂或削痂时注意保留真皮深层未受损的上皮组织和皮肤附件,结束后对创面进行止血。对照组患者以纳米银敷料[生产企业:深圳市爱杰特医药科技有限公司生产;批准文号:粤食药监械(准)字2005第2640486号;规格:20 cm×25 cm]剪至合适大小贴敷于创面上,无菌敷料覆盖后加压包扎。观察组在对照组的基础上联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子(生产企业:珠海亿胜生物制药有限公司;批准文号:国药准字S10980077;规格:63 000 IU/15 mL)治疗,将重组牛碱性成纤维细胞生长因子均匀抹于纳米银敷料上,然后至合适大小贴敷于创面上,无菌敷料覆盖后加压包扎。然后继续维持内环境稳态治疗,密切观察创面情况,每日换药1次,避免出现感染等并发症,换药直至创面愈合。
  1.4 评价指标
  ①比较两组患者创面愈合时间以及治疗后创面细菌培养阳性率;②比较两组患者治疗后第7、14、28天的创面愈合率;③比较两组患者治疗前后血清IL-1β以及TNF-α水平;治疗前后取患者外周血液,离心后取上清液冷冻保存,采用酶联免疫吸附法对患者IL-1β以及TNF-α水平进行测定。④比较两组患者治疗后第1、7、14、21、28天创面肉芽组织中EGF以及VEGF的表达水平;EGF以及VEGF采用酶联免疫吸附法进行测定,将特异性抗体与固相载体连接,形成固相抗体:洗涤除去未结合的抗体及杂质。加受检标本,使之与固相抗体接触反应一段时问,让标本中的抗原与固相载体上的抗体结合,形成固相抗原复合物。然后加酶标抗体,使固相免疫复合物上的抗原与酶标抗体结合;最后加底物,夹心式复合物中的酶催化底物成为有色产物。根据颜色反应的程度进行该抗原的定量。试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司。
  1.5 统计学方法
  采用SPSS18.0统计软件包处理。计量资料以采用t检验,多重比较采用重复测量方差分析,两两比较采用SNK-q检验,计数资料采用卡方檢验。P<0.05表示差异有统计学意义。
  2结果
  2.1 两组患者创面愈合时间以及治疗后创面细菌培养阳性率比较
  观察组创面愈合时间明显低于对照组(P<0.01);观察组治疗后创面细菌培养阳性率明显低于对照组(χ2=4.360,P=0.037)。见表1。
  2.2两组患者治疗后第7、14、28天的创面愈合率比较
  两组患者治疗后创面愈合率随时间的延长而明显升高(P<0.05);观察组在各时间点创面愈合率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。
  2.3两组患者治疗前后血清IL-1β及TNF-α水平比较
  治疗前两组IL-1β以及TNF-α水平无明显差异(P<0.05);治疗后两组IL-1β以及TNF-α水平均明显下降,观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。
  2.4 两组患者治疗后创面肉芽组织中EGF的表达水平比较
  两组患者EGF表达水平在治疗后第1、7、14天呈上升趋势,在第14天达到峰值,在第14天之后开始呈下降趋势(F1=22.83、P1<0.01;F2=38.91、P2<0.01);在上升过程中观察组各时间点EGF表达水平明显高于对照组(P<0.05),下降过程中观察组各时间点EGF表达水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。   2.5两组患者治疗后创面肉芽组织中VEGF的表达水平比较
  两组患者VEGF表达水平在治疗后第1、7、14天呈上升趋势,在第14天达到峰值,在第14天之后开始呈下降趋势(F1=92.63、P1<0.01;F2=269.22、P2<0.01);在上升过程中观察组各时间点VEGF表达水平明显高于对照组(P<0.05),下降过程中观察组各时间点VEGF表达水平明显低于对照组(P<0.05);见表5。
  3 讨论
  对深Ⅱ度烧伤患者,如何选择创面外用药以加速其创面愈合、预防创面感染、提高临床效果是治疗的关键[6-7]。纳米银敷料就是将银粒子直径做到纳米级的金属银单质。纳米银粒径大多在25 nm,銀元素的杀菌原理与普通的化学合成抗菌药物不同,其通过透入细菌的细胞膜而阻断细菌的呼吸酶产生作用而达到杀菌的作用[8-9]。对数十种细菌性病原微生物均有较强的杀灭作用,而且不会产生耐药性[10-11]。纳米银敷料在遇水后可进行银离子缓释,从而依靠银离子与烧伤创面进行杀菌,因此,与烧伤创面的表面积接触的大小是纳米银敷料杀菌的关键。由于纳米银粒子直径非常小,故而其缓释后与烧伤创面接触面积较大,其杀菌效果明确,可有效抑制烧伤创面的感染,达到促进创面愈合的效果。此外,相关研究表明,烧伤创面存在多种基质金属蛋白酶,其对创面上的多种生长因子均存在降解作用,严重影响创面的愈合[12-13]。而纳米银敷料对基质金属蛋白酶有明显的抑制作用。因此,纳米银敷料是近年来临床对于深Ⅱ度烧伤治疗中常用的创面用药。但是,据调查显示,仅仅是创面使用纳米银敷料对部分患者的创面愈合时间以及杀菌效果均不太理想[14-15]。因此,找寻更好的烧伤创面用药方案,对深Ⅱ度烧伤患者的治疗具有重要的意义。
  重组牛碱性成纤维细胞生长因子是一种多功能细胞生长因子,其可刺激成纤维细胞、骨细胞、肌细胞、神经细胞的生长;因其生物学活性广泛被运用于临床各个领域。药理研究表明,该药物对烧伤创面的修复过程中的三个阶段均有不同程度的促进作用,第一阶段为局部炎症期,该药物在炎症期可抑制机体炎性反应水平,并刺激机体的成纤维细胞以及血管内皮细胞生长,活化创伤细胞。第二阶段为细胞增殖分化与肉芽组织形成期,该药物在该时期可高效促进成纤维细胞的生长。第三阶段为组织重建期,该药物在该时期可丰富新生肉芽组织的毛细血管含量,为组织重建以及修复提供更多的氧以及营养物质[16]。同时,该药物还可以促进神经纤维细胞的生长,促进神经功能恢复[17-18]。
  EGF又称表皮细胞生长因子,是机体的一种活性物质,该物质在机体内表达水平对机体修补增生肌肤表层细胞可产生影响。其原理为该生长因子可促进细胞的增殖分化,对衰老细胞进行替代。此外,该物质还存在止血,并具有加速皮肤和黏膜创伤愈合,消炎镇痛,防止溃疡的功效。VEGF即为血管内皮生长因子,是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,该物质的表达具有促进血管通透性增加、增殖和血管形成等作用。
  在本研究中,观察组患者采用纳米银敷料联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子对深Ⅱ度烧伤患者进行创面治疗,研究结果表明,观察组患者的创面愈合时间、创面愈合率以及治疗后创面细菌培养阳性率等均优于对照组。这充分表明了二者联合使用效果明确[19]。同时研究结果显示,两组患者的EGF、VEGF等生长因子的表达水平均为先升高后降低,但观察组的升高程度以及下降程度均要优于对照组,表明两种药物联合使用可更快促进EGF、VEGF等生长因子的表达,且当这些因子在达到其修复作用后可更快使其恢复至正常水平[20]。此外,在本研究中,两组患者的血清IL-1β以及TNF-α水平均明显下降,但观察组下降程度明显大于对照组,其原因可能与纳米银敷料以及EGF的抗炎作用有关。
  综上所述,纳米银敷料联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子对深Ⅱ度烧伤患者进行创面治疗,其对创面修复速度明显更快,创面愈合率更高,且可更大程度的预防感染,安全性更高。
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  (收稿日期:2018-06-22)
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