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[摘要]目的：观察阿维A胶囊联合卡介菌多糖核酸治疗顽固性扁平疣的临床疗效。方法：将93例扁平疣患者随机分成两组。治疗组47例，对照组46例，两组患者均肌注卡介菌多糖核酸注射液1ml，隔日1次，外用0.1%维A酸乳膏；治疗组同时口服阿维A胶囊，20mg/天，治疗后4、8周末观察疗效。结果：对照组治疗4、8周末的有效率分别为58.70%和71.74%，治疗组分别为78.72%和89.36%，两组患者4、8周末的有效率比较均有统计学意义（均P<0.05），且治疗组的复发率明显低于对照组（P<0.05）。结论：阿维A胶囊联合卡介菌多糖核酸治疗顽固性扁平疣疗效确切，复发率低。
[关键词]阿维A胶囊；卡介菌多糖核酸；扁平疣；疗效观察
[中图分类号]R752.5+2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）13-1081-03
扁平疣是由人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染引起的常见皮肤病，主要侵犯青少年，好发于颜面、手背、前臂等处[1]。对患者的美观造成了极大影响。临床上治疗方法多样，但对皮损泛发、病程长的顽固性扁平疣治疗困难，易复发。笔者科室于2011年5月～2013年5月采用阿维A胶囊联合卡介菌多糖核酸治疗顽固性扁平疣患者，疗效显著，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料：93例患者均来自皮肤科门诊。
纳入标准：①符合扁平疣的诊断标准[1]；②年龄≥18岁；③病程>1年，皮疹>60个；④均接受过两种以上方法治疗，未见治愈；⑤近1个月内未接受过维A酸类、抗病毒类及免疫调节剂等药物治疗，半月内未接受外用药治疗。
排除标准：①对阿维A胶囊或卡介菌多糖核酸过敏者；②妊娠、哺乳期及两年内有生育要求的女性；③肝、肾功能障碍及血脂升高者；④患急性传染病、眼结膜炎及中耳炎者。
共入选93例扁平疣患者，随机分为两组。治疗组47 例，其中男20例，女27 例，年龄18～45岁，平均25.3岁，病程13个月～7年，平均28.3个月；对照组46例，其中男21 例，女25 例，年龄19～42岁，平均24.7岁，病程14个月～6年，平均26.9个月。两组患者的性别、年龄、病程及皮损数量比较无显著性差异，具有可比性。
1.2 治疗方法：两组患者均肌注卡介菌多糖核酸注射液（商品名：康的弗，陕西医药控股集团生物制品有限公司） 1ml，隔日1次，晚上睡前外用0.1%维A酸乳膏（商品名：舒必达克，天津药业集团新郑股份有限公司）；治疗组同时予阿维A胶囊（商品名：方希，重庆华邦制药股份有限公司），午饭后顿服20mg。两组疗程均为8周。治疗4周、8周末及治疗结束后3个月分别进行随访。所有患者治疗前和治疗后均行血尿常规、肝肾功及血脂检查。
1.3疗效评定标准[2]：治愈：疣体全部消退或留有轻度色素沉着；显效：疣体消退≥75%；好转：疣体消退50%～75%；无效：疣体消退<50%。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总病例数×100%。
1.4 统计学方法：采用SPSS 17.0统计软件，两组疗效比较采用χ2 检验。
2 结果
2.1治疗结果：见表1。对照组治疗4周、8周后有效率分别为58.70%和71.74%，治疗组分别为78.72%和89.36%，两组患者的有效率比较，有显著性差异（χ2 分别为4.35和4.62，均P<0.05）。
2.2不良反应：治疗组患者口服阿维A胶囊均出现不同程度的口干、唇炎及全身皮肤干燥瘙痒，嘱多饮水及外用润唇膏后均可耐受； 1例出现谷草转氨酶轻度升高，疗程结束停药后恢复正常；治疗组15例、对照组13例局部外用药后出现灼热、发红、脱屑，治疗结束后消失；治疗组1例、对照组2例注射局部出现红肿和结节，予热敷后逐渐消退。
2.3复发率：治疗结束后3个月随访，对照组复发12例（26.09%），治疗组复发4例（8.51%），差异有统计学意义（χ2=5.04，P<0.05）。
3 讨论
扁平疣由HPV感染所致，其病程与机体免疫功能有重要关系。姜昱等[3]研究显示扁平疣患者血清IL-2水平、CD4 百分比及CD4/CD8比值显著低于正常人，表明扁平疣患者存在细胞免疫功能低下。扁平疣的主要病理表现是明显角化过度，颗粒层和棘层均匀增厚，棘层上部和颗粒层可见广泛的空泡化细胞，真皮内无特异性变化。临床上治疗方法较多，但对顽固性扁平疣患者，治疗棘手。随着科学技术的发展，近年逐渐出现了一些新的治疗方法。陈楠等[4]用Q开关532nm Nd：YAG激光治疗扁平疣，总有效率100%。王旭峰等[5]用表面麻醉下微波治疗扁平疣，一次治愈率为98.48%。蒋法兴、刘伟等[6-7]用光动力疗法治疗面部顽固性扁平疣，治愈率100%。但以上治疗方法由于费用昂贵、治疗时疼痛、形成瘢痕等因素，难以广泛开展。
阿维A胶囊属第二代维A酸类药物，可以调节表皮的生长和分化，促进正常表皮细胞的增殖，可以使过度增生的表皮恢复正常；同时，它可以诱导和调节生长因子及其受体的表达，例如：环磷腺苷（cAMP），表皮生长因子（EGF），蛋白激酶C（PKC），转化生长因子-α（TGF-α）[8]。它还可以刺激机体的体液免疫和细胞免疫，增加辅助T细胞的生成[9]。临床上主要适用于严重的银屑病和一些角化性皮肤病。口服阿维A胶囊会出现口干、唇炎、皮肤瘙痒等皮肤黏膜症状，部分患者可出现肝功能及血脂等异常，对症处理及停药后均能自行缓解。
局部使用维A酸乳膏可抑制皮损局部的角化过度，调节上皮细胞的生长和分化，溶解角质，增加T细胞和自然杀伤细胞表面抗原的表达[9]，从而达到治疗扁平疣的作用。维A酸乳膏主要适用于寻常型痤疮及角化异常性疾病。外用维A酸乳膏后，局部可能出现红斑、肿胀，脱屑、结痂、色素增加或减退等不良反应，但患者均能耐受，停药后消失。 卡介菌多糖核酸注射液具有广泛的免疫调节作用。通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫，刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病毒能力；可刺激淋巴细胞增殖，产生Thl反应，纠正患者体内存在的Th细胞亚群失调[10]。卡介菌多糖核酸注射液无明显不良反应，偶见注射局部红肿、结节，热敷后1周内可自然消退。
本试验显示，口服阿维A胶囊、肌注卡介菌多糖核酸联合外用维A酸乳膏治疗顽固性扁平疣疗效满意，8周后有效率达89.36%，明显高于对照组，治疗过程中患者耐受性好，未发生严重不良反应，治疗后随访复发率低，在临床中值得推广使用。
[参考文献]
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：413-418.
[2]王俊伟.十味消平散联合石碳酸治疗扁平疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2005，19（6）：370.
[3]姜昱，叶楠，范会平，等.卡介菌多糖核酸对扁平疣患者细胞免疫功能的影响[J].中国麻风皮肤病杂志，2005，21（4）：261.
[4]陈楠，张慧娟，孔祥明，等. Q开关532nm Nd：YAG激光治疗扁平疣疗效观察[J].中国美容医学，2014，23（3）：223-224.
[5]王旭峰，刘秀兰，张淑萍. 表面麻醉下微波治疗扁平疣疗效分析[J]. 中国美容医学，2014，23（4）：303-305.
[6]蒋法兴，胡白，赵政龙，等.光动力疗法治疗面部顽固性扁平疣16 例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（6）：583-584.
[7]刘伟，王飞雪，刘继标. 5-氨基酮戊酸光动力治疗扁平疣130例疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2011，25（6）：491-492.
[8]Orfans CE，Zouboulis CC，Roesler BA，et al. Current use and future potential role of retinoids in dermatology[J].Drugs，1997，53： 358-388.
[9]Semba RD.The role of vitamin A and related retinoids in immune function[J]. Nutr Rev，1998，56：s38-s48.
[10]张敏，李春阳.Thl-Th2失衡与慢性荨麻疹[J].临床皮肤科杂志，2005，34（5）：336-337.
[收稿日期]2014-06-05 [修回日期]2014-07-12
编辑/李阳利
[关键词]阿维A胶囊；卡介菌多糖核酸；扁平疣；疗效观察
[中图分类号]R752.5+2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）13-1081-03
扁平疣是由人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染引起的常见皮肤病，主要侵犯青少年，好发于颜面、手背、前臂等处[1]。对患者的美观造成了极大影响。临床上治疗方法多样，但对皮损泛发、病程长的顽固性扁平疣治疗困难，易复发。笔者科室于2011年5月～2013年5月采用阿维A胶囊联合卡介菌多糖核酸治疗顽固性扁平疣患者，疗效显著，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料：93例患者均来自皮肤科门诊。
纳入标准：①符合扁平疣的诊断标准[1]；②年龄≥18岁；③病程>1年，皮疹>60个；④均接受过两种以上方法治疗，未见治愈；⑤近1个月内未接受过维A酸类、抗病毒类及免疫调节剂等药物治疗，半月内未接受外用药治疗。
排除标准：①对阿维A胶囊或卡介菌多糖核酸过敏者；②妊娠、哺乳期及两年内有生育要求的女性；③肝、肾功能障碍及血脂升高者；④患急性传染病、眼结膜炎及中耳炎者。
共入选93例扁平疣患者，随机分为两组。治疗组47 例，其中男20例，女27 例，年龄18～45岁，平均25.3岁，病程13个月～7年，平均28.3个月；对照组46例，其中男21 例，女25 例，年龄19～42岁，平均24.7岁，病程14个月～6年，平均26.9个月。两组患者的性别、年龄、病程及皮损数量比较无显著性差异，具有可比性。
1.2 治疗方法：两组患者均肌注卡介菌多糖核酸注射液（商品名：康的弗，陕西医药控股集团生物制品有限公司） 1ml，隔日1次，晚上睡前外用0.1%维A酸乳膏（商品名：舒必达克，天津药业集团新郑股份有限公司）；治疗组同时予阿维A胶囊（商品名：方希，重庆华邦制药股份有限公司），午饭后顿服20mg。两组疗程均为8周。治疗4周、8周末及治疗结束后3个月分别进行随访。所有患者治疗前和治疗后均行血尿常规、肝肾功及血脂检查。
1.3疗效评定标准[2]：治愈：疣体全部消退或留有轻度色素沉着；显效：疣体消退≥75%；好转：疣体消退50%～75%；无效：疣体消退<50%。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总病例数×100%。
1.4 统计学方法：采用SPSS 17.0统计软件，两组疗效比较采用χ2 检验。
2 结果
2.1治疗结果：见表1。对照组治疗4周、8周后有效率分别为58.70%和71.74%，治疗组分别为78.72%和89.36%，两组患者的有效率比较，有显著性差异（χ2 分别为4.35和4.62，均P<0.05）。
2.2不良反应：治疗组患者口服阿维A胶囊均出现不同程度的口干、唇炎及全身皮肤干燥瘙痒，嘱多饮水及外用润唇膏后均可耐受； 1例出现谷草转氨酶轻度升高，疗程结束停药后恢复正常；治疗组15例、对照组13例局部外用药后出现灼热、发红、脱屑，治疗结束后消失；治疗组1例、对照组2例注射局部出现红肿和结节，予热敷后逐渐消退。
2.3复发率：治疗结束后3个月随访，对照组复发12例（26.09%），治疗组复发4例（8.51%），差异有统计学意义（χ2=5.04，P<0.05）。
3 讨论
扁平疣由HPV感染所致，其病程与机体免疫功能有重要关系。姜昱等[3]研究显示扁平疣患者血清IL-2水平、CD4 百分比及CD4/CD8比值显著低于正常人，表明扁平疣患者存在细胞免疫功能低下。扁平疣的主要病理表现是明显角化过度，颗粒层和棘层均匀增厚，棘层上部和颗粒层可见广泛的空泡化细胞，真皮内无特异性变化。临床上治疗方法较多，但对顽固性扁平疣患者，治疗棘手。随着科学技术的发展，近年逐渐出现了一些新的治疗方法。陈楠等[4]用Q开关532nm Nd：YAG激光治疗扁平疣，总有效率100%。王旭峰等[5]用表面麻醉下微波治疗扁平疣，一次治愈率为98.48%。蒋法兴、刘伟等[6-7]用光动力疗法治疗面部顽固性扁平疣，治愈率100%。但以上治疗方法由于费用昂贵、治疗时疼痛、形成瘢痕等因素，难以广泛开展。
阿维A胶囊属第二代维A酸类药物，可以调节表皮的生长和分化，促进正常表皮细胞的增殖，可以使过度增生的表皮恢复正常；同时，它可以诱导和调节生长因子及其受体的表达，例如：环磷腺苷（cAMP），表皮生长因子（EGF），蛋白激酶C（PKC），转化生长因子-α（TGF-α）[8]。它还可以刺激机体的体液免疫和细胞免疫，增加辅助T细胞的生成[9]。临床上主要适用于严重的银屑病和一些角化性皮肤病。口服阿维A胶囊会出现口干、唇炎、皮肤瘙痒等皮肤黏膜症状，部分患者可出现肝功能及血脂等异常，对症处理及停药后均能自行缓解。
局部使用维A酸乳膏可抑制皮损局部的角化过度，调节上皮细胞的生长和分化，溶解角质，增加T细胞和自然杀伤细胞表面抗原的表达[9]，从而达到治疗扁平疣的作用。维A酸乳膏主要适用于寻常型痤疮及角化异常性疾病。外用维A酸乳膏后，局部可能出现红斑、肿胀，脱屑、结痂、色素增加或减退等不良反应，但患者均能耐受，停药后消失。 卡介菌多糖核酸注射液具有广泛的免疫调节作用。通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫，刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病毒能力；可刺激淋巴细胞增殖，产生Thl反应，纠正患者体内存在的Th细胞亚群失调[10]。卡介菌多糖核酸注射液无明显不良反应，偶见注射局部红肿、结节，热敷后1周内可自然消退。
本试验显示，口服阿维A胶囊、肌注卡介菌多糖核酸联合外用维A酸乳膏治疗顽固性扁平疣疗效满意，8周后有效率达89.36%，明显高于对照组，治疗过程中患者耐受性好，未发生严重不良反应，治疗后随访复发率低，在临床中值得推广使用。
[参考文献]
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：413-418.
[2]王俊伟.十味消平散联合石碳酸治疗扁平疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2005，19（6）：370.
[3]姜昱，叶楠，范会平，等.卡介菌多糖核酸对扁平疣患者细胞免疫功能的影响[J].中国麻风皮肤病杂志，2005，21（4）：261.
[4]陈楠，张慧娟，孔祥明，等. Q开关532nm Nd：YAG激光治疗扁平疣疗效观察[J].中国美容医学，2014，23（3）：223-224.
[5]王旭峰，刘秀兰，张淑萍. 表面麻醉下微波治疗扁平疣疗效分析[J]. 中国美容医学，2014，23（4）：303-305.
[6]蒋法兴，胡白，赵政龙，等.光动力疗法治疗面部顽固性扁平疣16 例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（6）：583-584.
[7]刘伟，王飞雪，刘继标. 5-氨基酮戊酸光动力治疗扁平疣130例疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2011，25（6）：491-492.
[8]Orfans CE，Zouboulis CC，Roesler BA，et al. Current use and future potential role of retinoids in dermatology[J].Drugs，1997，53： 358-388.
[9]Semba RD.The role of vitamin A and related retinoids in immune function[J]. Nutr Rev，1998，56：s38-s48.
[10]张敏，李春阳.Thl-Th2失衡与慢性荨麻疹[J].临床皮肤科杂志，2005，34（5）：336-337.
[收稿日期]2014-06-05 [修回日期]2014-07-12
编辑/李阳利