目的：探究化橘红水提物对酒精诱导急性肝损伤小鼠的药效学作用，为化橘红解酒保肝作用的开发应用提供数据支撑。方法：利用高效液相色谱法（HPLC）确定化橘红水提物的主要成分。根据体质量将60只Balb/c小鼠随机分为6个组：正常组，模型组，化橘红提取物低、中、高剂量组(0.5 g·kg-1、1.0 g·kg-1、2.0 g·kg-1)以及海王金樽片阳性药组(2.0 g·kg-1)。正常组及模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。每天灌胃给药1次，连续给药14 d。给药结束前1 d，小鼠禁食不禁水12 h，除空白组外其他各组按体质量灌胃56°白酒(13 mL·kg-1)，2 h后摘眼球取血。解剖获得肝脏，称其湿重。全自动生化仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及乙醇脱氢酶（ADH）的表达水平；HE染色检测比较小鼠肝脏组织病理变化；TUNEL/DAB双染法观察阳性细胞数的比例判断细胞凋亡情况；蛋白免疫印记法（Western blot）检测凋亡相关蛋白表达情况。结果：化橘红水提物HPLC特征图谱显示主要成分是野漆树苷和柚皮苷。与正常组比较，模型组小鼠肝体比显著增加（P<0.01），肝脏损伤酶ALT和AST的表达显著增加（P<0.05，P<0.01），乙醇脱氢酶（ADH）表达水平显著降低（P<0.05），肝小叶结构显模糊，肝组织呈现不同程度的病理改变，细胞胞浆显著疏松、水肿，脂肪变性较严重，TUNEL阳性率显著增加（P<0.01），Bcl-2表达显著降低（P<0.01），Bax和Caspase-3显著升高（P<0.01）。与模型组相比，化橘红水提物中剂量组能显著降低肝体比（P<0.05），化橘红水提物各剂量组能降低小鼠血清中ALT、AST活性（P<0.05，P<0.01），且能上调ADH的表达水平（P<0.05），能够明显改善由酒精引起的细胞胞浆疏松、水肿、脂肪变性的病理特征，显著降低肝细胞TUNEL阳性率（P<0.05，P<0.01），提升抗凋亡蛋白Bcl-2的表达（P<0.05），降低促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达水平（P<0.01）。结论：化橘红水提物通过调节ALT、AST以及ADH的表达水平、改善肝脏脂肪病变和肝细胞凋亡，保护急性肝损伤。