目的:研究N-三甲基壳聚糖（TMC）的季铵化程度（DQ）对TMC包衣脂质体安全性的影响规律,为其作为药物载体的安全应用提供实验依据。方法:分别制备未包衣的脂质体及用不同DQ的TMC（TMC20,TMC40及TMC60）包衣的脂质体;采用静脉注射及腹腔注射,对其小鼠急性毒性进行考察,分别得到静脉注射及腹腔注射的LD₅₀;对其注射刺激性、过敏性及溶血性进行考察。结果:未包衣脂质体及TMC20,TMC40、TMC60包衣脂质体静脉注射的LD₅₀及95%置信限分别为808.1（676.4¹ 009.5）、721.9（584.0⁹71.9）、319.1（261.9³99.0）、224.1（178.8³02.6）mg·kg^-1;未包衣脂质体及各种包衣脂质体腹腔注射的LD₅₀及95%置信限分别为1 158.3（958.4¹ 443.0）、1 109.5（899.9¹ 415.4）、573.7（480.2⁷16.6）、342.3（269.7⁵34.2）mg·kg^-1。与未包衣的脂质体相比,TMC20包衣后小鼠静脉注射及腹腔注射的LD₅₀无明显变化（P>0.05）,而TMC40及TMC60包衣脂质体的相应LD₅₀有较明显的降低（P<0.05）;包衣脂质体间相比较,相应LD₅₀随着DQ的增加而逐渐下降（P<0.05）;在实验剂量时,各组脂质体均无注射刺激性、过敏性及溶血性。结论:TMC的DQ对其包衣的脂质体生物安全性有较明显的影响,DQ越大,LD₅₀越低。