SERPINA1在肝癌组织的表达及临床意义

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目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(SERPINA1)在肝癌组织的表达及临床意义。方法 选取行手术切除的78例肝癌病例,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western blot检测肝癌组织和癌旁组织SERPINA1 mRNA和蛋白表达;免疫组织化学检测肝癌组织中SERPINA1表达。根据SERPINA1表达将肝癌患者分为SERPINA1高表达组和SERPINA1低表达组,分析SERPINA1表达与肝癌转移和预后的关系。采用RNA干扰技术干扰肝癌HepG2细胞中的SERPINA1表达,Transwell侵袭实验检测SERPINA1对肝癌细胞侵袭能力的影响,Western blot检测上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和金属基质蛋白酶9(MMP-9)表达的变化。结果 患者肝癌组织中SERPINA1 mRNA和蛋白表达明显高于癌旁组织(t=4.872、5.811,P<0.05)。肝癌组织中SERPINA1阳性表达率明显高于癌旁组织(χ~2=5.03,P<0.05),肝癌组织中SERPINA1阳性表达与TNM分期、病理分级和血管侵犯有关(P<0.05)。SERPINA1高表达组肝癌患者5年累积生存率低于SERPINA1低表达组(χ~2=5.899,P<0.05),5年累积复发率高于SERPINA1低表达组(χ~2=7.305,P<0.01)。HepG2细胞沉默SERPINA1表达后,穿过Transwell小室基底膜的细胞数较对照组和Mock组减少,上皮标志物E-cadherin表达升高,间质标志物N-cadherin和MMP-9表达降低。结论 SERPINA1表达与肝癌的侵袭转移和预后相关,其可能是预防肝癌转移和早期干预的新靶点。
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