目的 探讨化脂复肝颗粒对非酒精性脂肪肝Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及脂肪铁死亡的调控及机制.方法 随机取10只小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养;取50只小鼠给予高脂高糖饲料喂养10周建立非酒精性脂肪肝模型.将40只造模成功小鼠随机分成模型组、化脂复肝颗粒高剂量组、化脂复肝颗粒低剂量组、去铁胺组,每组10只.化脂复肝颗粒高、低剂量组分别给予化脂复肝颗粒20 g/kg、10 g/kg灌胃,去铁胺组给予去铁胺灌胃,正常组及模型组给予等量生理盐水灌胃,1次/d,连续6周.灌胃结束后眼眶取血,检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;处死各组小鼠,记录肝湿重、肝指数;HE染色进行肝组织病理观察;ELISA法检测肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,Real-Time PCR法检测肝脏组织中TLR4、NF-κB p65、溶质载体家族7成员11(SLC7 A11)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)mRNA表达量.结果 模型组小鼠血清TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平和肝湿重、肝脏指数均明显高于正常组(P均<0.05);化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组血清TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平和肝湿重、肝脏指数均明显低于模型组(P均0.05).模型组小鼠肝脏组织中细胞排列疏松,细胞间有大量脂滴;化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组细胞排列较模型组紧密,脂滴数明显减少.模型组肝脏组织中SOD含量及TLR4、NF-κB p65 mRNA表达量均明显低于正常组(P均<0.05),MDA含量及SLC7 A11、PTGS2 mRNA表达量均明显高于正常组(P均<0.05);化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组SOD含量及TLR4、NF-κB p65 mRNA表达量均明显高于模型组(P均<0.05),MDA含量及SLC7a 111、PTGS2 mRNA表达量均明显低于模型组(P均0.05).结论 化脂复肝颗粒具有显著的降脂、抗炎、抗氧化损伤及保肝作用,其作用机制可能与TLR4/NF-κB p65相关的脂肪铁死亡直接相关.