C225增敏顺铂对前列腺癌PC-3细胞的抑制作用及其机制

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:songyinming
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目的 探讨C225是否能增敏顺铂对激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3的抑制作用及其机制.方法 对比空白对照组、顺铂单药组及顺铂联合C225组三者前列腺癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)及pEGFR表达水平间的差异,并通过噻唑蓝(MTT)、Transwell侵袭实验、细胞同质黏附实验、流式细胞技术、透射电镜等实验技术,观察药物对各组细胞增殖、凋亡、细胞周期、侵袭能力等生物学行为的影响,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中前列腺特异抗原(PSA)的含量.结果 顺铂作用于PC-3细胞株后,pEGFR表达水平明显升高(0.88±0.11比1.19±0.21),而C225联合顺铂组中,EGFR磷酸化水平明显受到抑制(0.52±0.17).与空白对照组及顺铂单药组比较,C225联合顺铂组,PC-3细胞增殖、侵袭(422.3±22.3、304.3±39.6比194.1±84.8)及黏附能力(60min:1593.8±29.3、1433.5±30.1比1120.5±43.4;90 min:1387.6±33.1、1304.9±22.4比1035.7±20.5)明显受到抑制,细胞周期被抑制在G0/G1期[(54.2±5.2)%、(66.7±4.4)%比(79.3±2.5)%],其凋亡率显著升高[早期(7.6±4.4)%、(8.3±5.0)%比(17.3±2.5)%;晚期(6.1±2.1)%、(14.6±4.1)%比(21.8±2.0)%],透射电镜发现细胞凋亡明显增多,其培养液中PSA的含量显著下降(0.0317±0.0041、0.0293±0.0025比0.0108±0.0011).结论 顺铂能诱导PC-3细胞EGFR通路激活,有可能是导致前列腺癌耐药的途径之一.EGFR抑制剂C225能抑制EGFR通路激活,从而起到化疗增敏的作用。

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