异紫花前胡内酯对妊娠糖尿病大鼠主动脉血管收缩及AT1 R、AT2 R、COX-1、COX-2表达的影响

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目的:探讨异紫花前胡内酯对妊娠糖尿病大鼠主动脉血管收缩及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)、环氧化酶1(COX-1)、环氧化酶2(COX-2)表达的影响.方法:将60只建模成功的妊娠糖尿病大鼠随机分为4组,每组15只,分别为:模型对照组、异紫花前胡内酯低(20 mg·kg-1)、中(40 mg·kg-1)、高(80 mg·kg-1)剂量组,另取同期妊娠大鼠15只为空白对照组.各给药组分别灌胃给予异紫花前胡内酯,空白对照组与模型对照组分别灌胃给予等体积的0.2%羧甲基纤维素钠,1次/d,连续给药10 d.测定离体胸主动脉对KCl刺激引起的收缩反应及内皮依赖性舒张功能,采用蛋白免疫印迹和实时荧光定量技术分别对AT1R、AT2R、COX-1、COX-2的表达水平进行测定.结果:与空白对照组相比,模型对照组大鼠血糖显著升高,体质量显著下降,主动脉血管环对KCl刺激引起的血管收缩张力显著增强,对不同浓度乙酰胆碱引起的舒张反应显著减弱,AT1R、AT2R、COX-1、COX-2的mRNA表达量及各蛋白水平显著上调(P0.05).与模型对照组相比,异紫花前胡内酯干预组血糖下降,体质量回升,胸主动脉血管环收缩张力显著减弱,对不同浓度乙酰胆碱引起的舒张反应显著增加,AT1R、AT2R、COX-1、COX-2的mRNA表达量及各蛋白水平显著下降(P<0.05),以上作用均呈一定的剂量依赖性(P0.05).结论:异紫花前胡内酯对妊娠糖尿病大鼠主动脉血管具有舒张作用,且对血管内皮具有一定的保护作用,其机制可能与AT1R、COX-1、COX-2的下调有关,而AT2R的下调可能与血管内皮损伤得到改善有关.
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