曲唑酮临床应用与不良反应的研究进展

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  摘 要:曲唑酮作为一种5-HT受体拮抗剂与5-HT再摄取抑制剂,在抑郁症、焦虑症、睡眠障碍等方面表现出很好的疗效且副作用小。本文综述了曲唑酮的临床应用进展与不良反应,加深对曲唑酮的认知,理性与科学地看待其药理作用与不良反应,更好地服务于临床。
  关键词:曲唑酮;临床应用;不良反应
  曲唑酮是一种5-HT受体拮抗剂与5-HT再摄取抑制剂。它可选择性地抑制5-羟色胺的再吸收,并有微弱的阻止去甲肾上腺素重吸收的作用,但对多巴胺、组胺和乙酰胆碱没有作用,亦不抑制脑内单胺氧化酶(MAO)的活性。由于它对外周抗胆碱能作用很弱,较适合老年患者使用。曲唑酮还在改善抑郁伴发的焦虑、失眠、性欲下降等方面有作用。常见不良反应为嗜睡、疲乏、头昏、失眠、紧张和震颤等;以及视物模糊、口干、便秘。少见体位性低血压、心动过速、恶心、呕吐和腹泻不适。餐后服用效果好。日剂量小于400mg[1]。随着这种药物在临床方面的普遍使用,它的临床应用价值也逐渐被发掘,伴随它的不良反应的认知也持续加深。本文就曲唑酮的临床治疗研究和不良反应诸方面的文献做一次整理,供同道们参考。
  1 临床应用研究
  1.1 广泛性焦虑症
  广泛性焦虑症是一种较为常见的情感障碍,目前治疗主要以苯二氮卓类药物为主,但由于此类药物的耐受性、成瘾性和戒断反应,使其应用受到很大限制[2]。
  张育勤,范开华等报告,403例广泛性焦虑症患者分为盐酸曲唑酮组与阿普唑仑组,治疗4周后,盐酸曲唑酮和阿普唑仑治疗广泛性焦虑的疗效无差异,但盐酸曲唑酮不良反应较少,而阿普唑仑更易引起嗜睡[3]。吴恺,胡夏生报告,90例焦虑症病例随机分为曲唑酮组、阿普唑仑组、劳拉西泮组,经4周的治疗观察,曲唑酮组与劳拉西泮组、阿普唑仑组相比抗焦虑作用出现时间相仿, 其抗焦虑作
  用优于其他2组。随用药时间延长, 曲唑酮的疗效更为明显。未见更严重临床副作用[4]。
  1.2 睡眠障碍
  失眠症(insomnia)是常见的睡眠障碍。苯二氮卓类(benzodiazepines, BZD)作为抗焦虑和鎮静催眠药物常被首选应用,但此类药必须小剂量、间断、短疗程应用,长期服用容易产生药物依赖 ,一旦停药则出现焦虑及其他戒断症状[5]。蔡俊颖报告,将90例患者分为三组,分别为阿米替林50mg组、曲唑酮50mg组、曲唑酮100mg组,每晚1次,治疗4周,曲唑酮50mg组和100mg组患者总睡眠时间延长,睡眠潜伏期缩短,觉醒次数减少,抑郁焦虑量表和睡眠匹兹堡量表分值下降,均优于阿米替林组患者[6]。耿晓芳,顾之光,季闽春报告,将38例病患分为2组,曲唑酮组与对照组,曲唑酮组22人在原有催眠药物减量条件下加服曲唑酮25?50mg/d,对照组16人维持原有催眠药物治疗,对比治疗后,曲唑酮组催眠药逐渐减量,有8例停用催眠药。曲唑酮与催眠药催眠作用相仿, 曲唑酮可帮助长期服用催眠药的失眠病人逐渐减少催眠药用量, 使其摆脱依赖催眠药的痛苦[7]。
  1.3 抑郁症性功能障碍
  5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)是目前抑郁症治疗中普遍应用的一线药物,使用后疗效肯定,同时,人们开始注意到服用此类药物出现的性功能障碍[8]。曲唑酮作为一种新型抗抑郁药,国内外已报道过其可缓解SSRI治疗引起的性功能障碍,可以改善性功能,治疗阳痿。盛娟,钦松,张新风报告,选取120例男性抑郁症患者,采用单一SSRI类抗抑郁药治疗6个月后,进行汉密尔顿抑郁量表17项评分,对其中评分小于7分的康复期患者再进行亚利桑那性经验量表(ASEX)调查,筛选出性功能障碍(SD)者45例,再将此45例患者随机分为研究组(n= 23)和对照组(n= 22),分别采用SSRI类抗抑郁药联合曲唑酮和安慰剂继续治疗8周,于治疗前及治疗后1、2、4、8周采用ASEX和国际勃起功能指数问卷(IIEF-5)进行疗效评定。治疗4周末及8周末,研究组ASEX总分显著下降,IIEF-5总分显著增加,曲唑酮辅助治疗可能缓解SSRI类药物所致男性抑郁症患者性功能障碍严重程度,疗效确切[9]。贾良春报告,选取150例抑郁症患者分为对照组与观察组,两组均给予帕罗西汀治疗,观察组在此基础上给予曲唑酮治疗,观察两组患者治疗后临床症状及性功能的改善情况。两组患者经治疗后,抑郁自评量表、经焦虑自评量表评分均出现下降,观察组相比对照组下降幅度更为显著(P<0.05)。勃起功能国际指数评分问卷-5(IIEF-5)评分均增高,泌乳素分泌减少,观察组相比对照组IIEF-5评分增高更为显著;泌乳素减少更明显(均P <0.05),两组均无严重不良反应发生[10]。
  1.4 戒断治疗
  刘悦,沈雯雯等报告[11],采用曲唑酮联合心理治疗对海洛因依赖者进行脱毒治疗,结果显示,曲唑酮联合心理治疗可有效控制海洛因依赖者脱毒期间的焦虑、抑郁症状,并能增强其自我控制能力,降低渴求,达到积极预防复吸的目的。宋海东等[12]对47例酒依赖患者进行曲唑酮干预的随机对照研究中,显示曲唑酮和呋喃唑酮对于缓解饮酒者的焦虑和抑郁均有效,每组治疗后HAMA、HAMD、饮酒心理依赖评分与治疗前比较,差异十分显著,但两组之间无显著差异。张红菊等[13]将40例苯二氮卓类药物依赖性失眠患者分为苯二氮卓类联合曲唑酮组(曲唑酮组)和苯二氮卓类联合安慰剂组(对照组),经过治疗后结果显示,与对照组比较,曲唑酮组患者自治疗后7d戒断症状评分开始降低,自治疗后15d,HAMA评分开始降低;与治疗前比较,经曲唑酮治疗后两项评分均降低。与对照组比较,曲唑酮组患者治疗后7d总睡眠时间和慢波睡眠时间延长、睡眠效率提高、睡眠潜伏期缩短;与治疗前相比,经曲唑酮治疗后总睡眠时间和慢波睡眠时间延长、睡眠效率提高、睡眠潜伏期缩短。
  2 不良反应
  2.1 过敏反应   张朝洁等[14]报道了一个患有抑郁症以及冠心病的女性患者使用50毫克曲唑酮治疗溃疡两天之后,大腿出现皮肤过敏,马上停止使用曲唑酮,并使用抗过敏药物,症状在三天后消失;再次使用曲唑酮之后症状再次出现,停止使用曲唑酮,以及对症下药处理之后症状完全消失。
  2.2 过量
  Henry等对22例曲唑酮过量者表现进行分析,常见情况如下:四例呕吐,二例口干舌燥,五例嗜睡,11例运动协调不良,二例昏迷,经由治疗后,病情有所好转[15]。已有曲唑酮过量致QT间期延长[16-18]嗜酸性粒细胞性肺炎及呼吸衰竭[19]、低钠血症及癫痈发作[20]、持续性低血压[21]、尖端扭转性室性心动过速[22]的报道。
  2.3 其他反应
  曾有多篇文献报告[23-25],曲唑酮出现口干、恶心、白天思睡、头昏、体位性低血压等不良反应。林卫报告[23],盐酸乙哌立松联合盐酸曲唑酮治疗慢性紧张型头痛中出现口干2例、头晕1例、恶心1例、白天思睡1例,不良反应总发生率6.02%;梁勇报告[24],在使用曲唑酮治疗酒精依赖症中,曲唑酮组出现不良反应11例,占19.6%,其中口干5例,便秘4例,困倦1例;戴红等报告[25],曲唑酮在对抗抑郁药治疗中合并性功能障碍中,曲唑酮组出现不良反应61例(41.9%),其中口干12例、恶心7例、出汗10例、便秘13例、头痛12例、肝功能异常7例。
  3 小结
  曲唑酮作为一种新型抗抑郁药物,不仅具有抗抑郁、抗焦虑、改善睡眠作用,也具有改善性功能障碍,治疗阳痿的作用。以上列举了曲唑酮的部分临床应用与不良反应,随着曲唑酮的开发利用,曲唑酮的药用价值与不良反应的认知将不断加深,为临床准确用药提供更强大的依据。当下我们应当严格把握使用药物治疗的禁用事项以及适用范围,用药过程中要仔细留意药物的不良反应,若有情况便能及时发现,进行处理,保障用药安全。
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  作者简介:李婵娟(1984-08),女,汉,云南保山,研究生,讲师,研究方向:中医药高等职业教育和药学研究。
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