目的 探讨A549肺腺癌多细胞球体放射抗拒细胞的化疗药物敏感性.方法放射抗拒细胞为6 MV高能X线照射25Gy后的第10代再增殖细胞,对照组为A549亲代细胞和MCF-7长春新碱耐药(MCF7/VCR)细胞.6种化疗药物分别为顺铂(DDP)、长春花碱酰胺(VDS)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、羟基喜树碱(HCP)、丝裂霉素(MMC)和阿霉素(ADM),异搏定(VPL)作为耐药逆转剂.MTT比较药敏试验效果,RT-PCR检测mdr1和MRP耐药基因表达.结果A549亲代和放射抗拒细胞对DDP耐药,对VDS、5-FU、HCP、MMC和ADM敏感,VPL的抑制率分别为98%和25%(P＜0.001).未加药组A549亲代细胞的A值为放射抗拒细胞的2倍(P＜0.001).MCF7/VCR细胞对DDP和MMC耐药,对VDS、5-FU、HCP和ADM较敏感,VPL的抑制率80%.A549所有细胞的mdr1/β2-MG为0,MRP/β2-MG为0.7左右,MCF7/VCR分别为35和4.36.结论A549放射抗拒细胞的化疗药物敏感性无明显变化,对VPL的敏感性减低不能以mdr1和MRP耐药基因的表达水平来解释,可能与某种膜蛋白的变化,以及细胞增殖能力减低有关.与化疗引起的多药耐药不同,对于放射抗拒细胞,VPL可能不是一个理想的耐药逆转剂,应寻求新的生物制剂联合化疗药物治疗放射抗拒复发肿瘤。