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制作成细胞因子缓释微粒原位瘤苗(CytoMPS-ISV),观测CytoMPS-ISV抗瘤作用及其免疫效应。
方法C57BL/6J小鼠皮下移植性肝癌模型瘤内注射CytoMPS 3次制作CytoMPS-ISV,观察其抗肿瘤作用及小鼠生存率;流式细胞仪检测小鼠外周血淋巴细胞变化,免疫组化法检测肿瘤组织的CD4+、CD8+和NK1.1+细胞浸润情况,体外检测小鼠脾CTL和NK细胞的杀瘤活性,检测疫苗诱导脾CTL的抗体阻断作用。
结果与PBS注射组和对照组相比,瘤内注射CytoMPS后肿瘤生长受到显著抑制(P<0.01)。瘤内注射CytoMPS组血液中及局部浸润的CD4+、CD8+和NK细胞明显高于PBS组和对照组(P<0.05);淋巴细胞杀伤试验结果显示瘤内注射CytoMPS组小鼠的脾CTL对靶细胞的杀伤率明显高于PBS组(P<0.01)和对照组(P<0.05);抗体阻断作用试验显示接种疫苗的小鼠脾CTL的杀瘤活性可被抗CD8+、抗MHC-I单克隆抗体所阻断,但不被抗CD4+、抗MHC-II单克隆抗体所阻断。
结论CytoMPS-ISV可以显著抑制肿瘤生长,能明显增强机体的抗肿瘤免疫作用,其诱导的CTL杀瘤特性是由MHC-I限制的CD8+ T细胞所介导。