小剂量反应停联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床研究

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  摘 要 目的:探讨小剂量反应停联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法:治疗组小剂量反应停(50~200mg/日)联合化疗,对照组常规化疗,对其临床疗效进行对比分析。结果:治疗组nCR 2例,PR 10例,ORR 60%;对照组nCR 1例,PR 8例,ORR 30%。治疗组疗效优于对照组且具有统计学意义,治疗过程中无不能耐受的不良反应。结论:小剂量反应停增加化疗的疗效。
  关键词 多发性骨髓瘤 反应停 治疗
  
  AbstractObjectives:To approach the clinical effect of low dose thalidomide combind with chemotherapy in multiple myeloma(MM) treatment.Methods:20 patients with MM received the treatment of low dose thalidomide(50~200mg/d)which combined with the standard chemotherapy(VAD or MP) as the treatment group;30 patients with MM received the treatment which only include the standard chemotherapy(VAD or MP) as the contradistinction group. Results:The ORR of the treatment group was 60%,2 patients got nCR,10 patients got PR;The ORR of the contradistinction group was30%,1 patients got nCR,8 patients got PR.The treatment group was better than the contradistinction group,which possess the statistical significance.During the treatment all the patient could tolerant side effect.Conclusions:Low dose thalidomide combind with chemotherapy can be used as a better choice in multiple myeloma treatment.
  Key wordsmultiple myeloma;thalidomide;therapy
  多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种起源于骨髓单克隆浆细胞的恶性肿瘤性疾病,约占全部恶性肿瘤的1%,血液恶性肿瘤的10%。传统常规化疗易出现耐药或复发。目前反应停已在临床治疗中被采用并有一定疗效,被视为多发性骨髓瘤患者的新希望[1]。本院应用小剂量反应停联合化疗治疗多发性骨髓瘤已取得一定疗效,现报道如下。
  
  资料与方法
  一般资料:从2000~2007年共有50例MM患者进入本研究。治疗组:为小剂量反应停联合化疗组,共20例,年龄26~77岁,男12例,女8例。10例为初治,10例为复治,曾应用MP(马法兰、强的松)、VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松) 化疗1~2疗程。对照组:为常规化疗方案治疗组,共30例,年龄38~74岁,男18例,女12例。诊断及分期参照WHO诊断及分期标准[1]
  治疗方法:治疗组应用小剂量反应停,每日50~200mg,联合常规化疗方案MP或VAD化疗。持续用药时间8~128周不等,其中持续12周以上者18例。对照组采用MP或VAD方案化疗。
  疗效判定方法:根据文献疗效判定标准分为完全缓解(CR)、接近完全缓解(nCR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病進展(PD)、总有效率(ORR),ORR=PR+nCR+CR。
  统计学处理:两组间的缓解率、有效率及两组间疗效指标的比较采用X2检验。
  
  结 果
  治疗组20例中nCR 2例,PR 10例,ORR 60%;对照组30例中nCR 1例,PR 8例,ORR 30%。治疗组疗效优于对照组,无不能耐受的不良反应,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)、治疗组与对照组主要指标比较(见表2)。
  不良反应:治疗组不良反应轻微,无患者因无法耐受而停药,有5例患者出现便秘,3例头晕,3例嗜睡,无肝、肾功能损害较前加重的情况,无患者出现静脉血栓栓塞(venous thromboembolism VET)。对照组12例患者出现便秘,腹胀8例,腹痛4例,下肢水肿4例。
  
  讨 论
  多发性骨髓瘤作为血液系统恶性肿瘤之一,至今仍被视为不可治愈疾病。虽然传统联合化疗可获得70%有效率,但在治疗过程中有可能发生耐药现象而致病情进展。近年来应用反应停治疗多发性骨髓瘤取得了很大进展。反应停治疗多发性骨髓瘤机制尚不明确,可能通过以下5种机制对多发性骨髓瘤细胞直接或间接起作用:①反应停有抗血管新生的作用,降低血管内皮生长因子的血浓度,减少瘤细胞的血液供应,减少瘤细胞的增殖;②可直接作用于骨髓瘤细胞和(或)基质细胞,抑制其生长;③调节细胞表面黏附因子及影响其相互作用而改变瘤细胞的生存;④能影响瘤细胞的分泌,并改变其生物活性;⑤作用于T淋巴细胞发挥免疫调节作用。
  随着MM治疗的不断完善及进展,在治疗过程中不断要求以最小的不良反应获取最大疗效。我院对20例MM 患者采用小剂量反应停联合化疗治疗,较对照组疗效有明显提高且具有统计学意义。由于应用小剂量反应停治疗,减少了不良反应的发生率,患者在治疗过程中均能够耐受,保证长期用药的完成。
  总之,小剂量反应停联合化疗治疗MM不但能够获得与大剂量反应停同等疗效,而且较单用常规化疗疗效提高,并且减少了不良反应,为MM的治疗提供了一种新方法。
  


  
  参考文献
  1 YAO EG,LIN FR,GUO XN,et al.The diagnose and therapy of m alignant hematologic disease,the first edition.Beijing.The people surgen general publishing company,2004:274-277.
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