目的:观察Toll样受体4（TLR4）及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M（IRAK-M）在实验性溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠结肠粘膜中的表达,并探讨经中药四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组(0.36 g·kg^-1),四神丸低、中、高剂量组(2.5,5,10 g·kg^-1),每组15只。以三硝基苯磺酸/乙醇溶液法制备UC大鼠模型,采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法,免疫组化法和蛋白免疫印迹法（Western blot）法分别检测TLR4,IRAK-M的m RNA及蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肠粘膜损伤评分显著增高（P<0.01）,大鼠血清IgE,MDA含量显著升高（P<0.01）,FT3,FT4,IL-2,SOD表达水平显著下降（P<0.01）,TLR4 m RNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）,IRAK-M m RNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各治疗组鼠肠粘膜损伤评分均显著降低（P<0.01）,IgE,MDA含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,FT3,FT4,IL-2,SOD含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,TLR4 mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,IRAK-M mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。结论:UC的发病机制与TLR4及其负性调控因子IRAK-M的表达失衡有关,且四神丸可能通过抑制TLR4mRNA和蛋白的表达,促进其负性调控因子IRAK-M的表达,起到有效治疗UC的作用。