目的观察川芎嗪对阿尔茨海默病大鼠脑组织炎性及原代海马神经元的RAGE-ERK1/2-p38-NFκB信号转导系统的影响。方法采用Aβ25-35双侧海马注射建立阿尔茨海默病大鼠模型,观察川芎嗪对阿尔茨海默病大鼠海马组织RAGE蛋白表达及脑组织炎症因子水平;原代培养大鼠海马神经元细胞,并转染大鼠RAGE基因过表达载体,加入Aβ25-35建立体外细胞模型,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活性,DCFH-DA荧光染料检测活性氧,Real-time qPCR检测RAGE mRNA表达,Western blot检测ERK1/2、p38、IκB磷酸化水平。结果川芎嗪可显著性降低阿尔茨海默病大鼠海马组织RAGE蛋白表达,显著降低脑组织炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平;川芎嗪可显著提高原代海马神经元细胞存活,显著抑制活性氧生成,降低RAGE mRNA水平,显著降低ERK1/2、p38、IκB的磷酸化水平。当海马神经元过表达RAGE后,川芎嗪的相关作用可以被逆转。结论川芎嗪通过对阿尔茨海默病大鼠海马神经元RAGE-ERK1/2-p38-NF-κB信号通路的下调作用,有效抑制神经元活性氧生成,降低Aβ的神经毒性,改善阿尔茨海默病大鼠脑组织炎性,进而发挥其抗阿尔茨海默病及神经保护作用。