目的探讨黄药子水提物（WED）对小鼠肝毒性,以及线粒体三磷酸腺苷（ATP）酶和超氧化物歧化酶（SOD）的抗氧化作用机制。方法雄性ICR小鼠分别ig给予WED 19.6,28.0和40.0 g·kg^-1连续给药14 d,检测肝系数,血清中碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）活性,肝组织中ATP、活性氧（ROS）和脂质过氧化物丙二醛（MDA）的含量以及总SOD酶活性;同时,检测肝组织线粒体Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶和Mn2+-SOD酶活性。结果与正常对照组相比,WED 28.0和40.0 g·kg^-1组小鼠肝系数升高（P<0.01）,WED 40.0 g·kg^-1组小鼠血清中ALP,GPT和GOT活性增加（P<0.05）,WED 19.6,28.0和40.0 g·kg^-1组小鼠肝组织ATP含量降低（P<0.01）,MDA和ROS含量升高（P<0.05）;WED 40.0 g·kg^-1组肝线粒体Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性降低（P<0.05）,Mn2+-SOD酶活性升高（P<0.05）。结论WED引起小鼠肝损伤的机制与ATP合成减弱、线粒体抗氧化损伤增强等相关,线粒体损伤可能是黄药子造成肝毒性的重要作用机制。