【摘 要】
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目的 运用网络药理学和分子对接技术探讨“土茯苓-茵陈”药对治疗银屑病的功效物质基础和作用机制.方法 使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索“土茯苓-茵陈”药对的活性化合物和作用靶点,通过人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、基因名片数据库(Genecards)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGkb)以及药物靶标数据库(TTD)查找银屑病的相关靶点,构建“药物-共同靶点-疾病”网络图,针对核心组分和银屑病的共同靶点,构建蛋白互作网络(PPI),进而完成基因功能注释(GO)、京都基因与基因组百科
【机 构】
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天津中医药大学,天津301617;天津医科大学研究生院,天津300070;天津市中医药研究院附属医院,天津300120
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目的 运用网络药理学和分子对接技术探讨“土茯苓-茵陈”药对治疗银屑病的功效物质基础和作用机制.方法 使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索“土茯苓-茵陈”药对的活性化合物和作用靶点,通过人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、基因名片数据库(Genecards)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGkb)以及药物靶标数据库(TTD)查找银屑病的相关靶点,构建“药物-共同靶点-疾病”网络图,针对核心组分和银屑病的共同靶点,构建蛋白互作网络(PPI),进而完成基因功能注释(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.利用DockThor软件对主要化合物和主要靶点进行分子对接.结果 以口服生物利用度(OB)≥30％且类药性(DL)≥0.18为标准,筛选出“土茯苓-茵陈”药对的活性化合物共有26种,作用靶点有103个;以高相关性为标准,筛选出银屑病的高关联度靶点一共有1475个,药物与疾病的共同靶点一共有44个.构建PPI,分析共同靶点之间的相互关系最多的靶点为白细胞介素(IL)-6、血管内皮生长因子(VEGF)-A、表皮生长因子受体(EGFR).GO富集分析共包含697条结果,显示共同靶点的功能主要表现在氧感知相关通路,KEGG信号通路富集显示,共同靶点表达在122条信号通路中.分子对接进一步验证了“土茯苓-茵陈”药对治疗银屑病的机制.结论 “土茯苓-茵陈”药对通过多成分、多靶点,主要调节氧感知相关通路发挥治疗银屑病的作用.
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低氧微环境是大多数恶性肿瘤的重要特征.在低氧环境下,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)高度表达,通过诱导VEGF表达促进恶性肿瘤血管生成并增加血管通透性、通过调控免疫细胞作用促进免疫抑制和肿瘤细胞的免疫逃逸,进而促进肿瘤的恶性进展.目前,已研究多种HIF的靶向抑制剂,其作用机制包括降低HIF转录活性、抑制HIF表达和诱导HIF降解等,相关药物多处于临床前或临床研究阶段,走向临床应用的过程中仍有很多问题亟待解决,如HIF抑制剂单药治疗或与放疗、化疗联合应用,特别是不同
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