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【摘要】 目的 观察加味龟鹿二仙汤对乳腺癌化疗患者免疫功能的影响。方法 将96例乳腺癌患者分为两组，治疗组（n=49）化疗同期服用加味龟鹿二仙汤，对照组（n=47）化疗同期服用鲨肝醇。3周为一疗程，连续6个疗程，比较两组患者免疫功能CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然杀伤（NK）细胞活性、生活质量评分。结果 与治疗前比较，治疗组较对照组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然杀伤（NK）细胞活性有不同程度提高，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后，二组免疫指标分别比较，治疗组明显提高，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后治疗组KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 化疗联合使用加味龟鹿二仙汤不仅可以增强机体的免疫力，还可以提高患者生活质量。
【关键词】 乳腺癌化疗；加味龟鹿二仙汤；免疫功能
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.694 文章编号：1004-7484（2013）-09-5358-01
现今，乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，全身化疗是乳腺癌综合治疗很重要环节[1]。本研究观察加味龟鹿二仙胶汤对乳腺癌化疗患者免疫功能的改善作用，结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料 观察病例为2012年10月——2013年6月在惠州市第三人民医院乳腺科住院患者，共96例，全部病例经病理确诊为乳腺癌。按UlCC（国际抗癌协会）TNM分期标准，属I、Ⅱ、IIIa、IIIb期术后患者，根据病情术后化疗方案为CEF。所有患者年龄30-70岁。将患者采用随机数字表法分为2组，治疗组49例，均为女性，平均年龄43.3岁；对照组47例，均为女性，平均年龄43.9岁。两组患者在年龄、病理类型、分期、淋巴结转移、免疫功能指标、KPS评分等均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 化疗方案 根据病情需要术后化疗方案均为CEF（CTX环磷酰胺：600mg/m2；E-ADM表柔比星：50mg/m2；5-Fu（5-氟脲嘧啶）：600mg/m2），每3周重复，共化疗6疗程。
1.2.2 对照组予标准化疗方案 并于每次化疗第2天开始服用西药鲨肝醇（50mg，每日3次，口服），直至下一化疗周期。
1.2.3 治疗组予标准化疗方案 并于每次化疗第2天开始服用中药加味龟鹿二仙汤，日1剂，出院后继续服用，直至下一化疗周期。处方：生龟版（先煎）50g，鹿角胶（烊化）15g，阿胶15g（烊化），枸杞子15g，沙参15g，西洋参（另煎）15g或红参（另煎）15g（口干，舌红，偏阴虚时予西洋参；口淡，舌淡，偏阳气虚则予红参）。由我院统一熬制，真空分装。日1剂，分2次内服。
1.3 观察指标与统计学方法
1.3.1 观察指标 ①分别统计两组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然杀伤（NK）细胞活性指标。②生活质量KPS评分。
1.3.2 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行分析。组间分析采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 免疫功能情况 治疗后治疗组CD4、CD8+、CD4/CD8比值、NK细胞活性均有不同程度提高，分别与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.01）；对照组CD4、CD8+、CD4+/CD8比值、NK细胞活性分别与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CD4、CD8、CD4/CD8比值、NK细胞活性比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。
2.2 生活质量情况 见表1。
3 讨论
众所周知，乳腺癌在确诊时往往已是全身性疾病，可存在远处微小转移灶，全身化疗在乳腺癌治疗中的地位不断提高，但化疗药物既会抑制癌细胞，也会杀伤正常细胞，由此所致的骨髓抑制和免疫功能下降是限制化疗正常进行的重要因素。因此，减轻骨髓抑制，增加化疗疗效，减少毒副作用，提高患者的生存质量，是提高乳腺癌患者的远期生存率的关键。
中医药在现代疾病治疗中发挥着越来越重要的作用。龟鹿二仙汤出自《医方考》，龟鹿二仙汤中鹿角胶、龟版为主药，均归肾经，“鹿得天地之阳气最全，善通督脉”，其角为胶，能补肾阳、生精血。“龟得天地之阴气最厚，善通任脉”，其腹甲为胶，能滋阴潜阳、补血。西洋参大补元气而生津，“善于固气”。枸杞子，益精生血，“善于滋阴”。四药合用，生精、益气、养血，阴阳并补，方中加入沙参以滋养胃阴，阿胶以滋阴养血，共奏补肾生髓之功。且补阴而无凝滞之弊，补阳而无燥热之害[2]。
现代药理研究发现：龟鹿二仙汤具有明显补血、补肾、壮阳、抗辐射、抗衰老的作用，能显著提高细胞和体液免疫功能，对小鼠具有明显升高红细胞、白细胞、血小板和血红蛋白作用；能明显刺激正常和辐射小鼠骨髓造血干细胞增殖[3-4]。近年来，国内有些医院和医学院研究结果证实龟鹿二仙汤能有效抑制化疗小鼠造血干/祖细胞凋亡，促进骨髓造血[5]。临床研究结果显示龟鹿二仙汤对化疗后患者有较好的促造血系统功能恢复和调节机体免疫力的作用，且药物的副反应较小[6]。临床研究表明中医药中的滋阴益气补阳法不仅能明显减轻肿瘤患者化疗后免疫功能低下，还有缓解血红蛋白、血小板减少的作用，能有效减轻肿瘤患者化疗后骨髓抑制。中医药对化疗的增效减毒作用越来越受到重视，在化疗同时使用中医药，尽可能利用中医药增加化疗药物杀灭肿瘤细胞的疗效，减轻化疗毒副反应。
机体的免疫功能状态在肿瘤的发生发展过程中起着十分重要的作用。中医学认为，恶性肿瘤的病因病机与患者正气不足有关。治疗必须从扶正和祛邪两方面着手。化疗药物属热毒之邪，可伤气耗阴，同时损伤脏腑功能，病机属于真元虚损，阴阳精血不足[7]。本研究加味龟鹿二仙汤对乳腺癌化疗免疫系统的临床研究的实施，与化疗同用，祛邪时补充人体正气，目的在于增强化疗药物的疗效，减轻其毒副反应，提高机体免疫力，增强了其杀伤肿瘤细胞能力，保持机体内环境的稳定和良好的体质状况，改善了患者的生活质量，提高化疗完成率及远期疗效，值得进一步推广。
参考文献
[1] 沈镇宙，邵志敏.乳腺肿瘤学[M].上海：上海科学技术出版社，2005：228-252.
[2] 卢训丛.龟鹿二仙胶方义与应用述要[J].湖北中医学院学报，1999，1（4）：77.
[3] 林勝友，沈敏鹤，刘振东.龟鹿二仙胶抵抗化疗小鼠骨髓CD34+细胞凋亡的研究.中国中医药科技，2008，15（3）：172-173.
[4] 倪炼，郑可飞，杨守平，等.龟鹿二仙胶汤联合利血生对肝硬化患者血小板生成素的影响.浙江中医杂志，2011，46（6）：404-405.
[5] 石琳，王祥麒，王祥麒.龟鹿二仙胶加昧对慢性再障患者CD34+凋亡的影响.医药论坛杂志，2007，28（4）：74-75.
[6] 师林，柯斌，李永浩.加味龟鹿二仙胶汤对非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响.新中医，2012，44（8）：74-76.
[7] 姚志华，张明智.中药抗恶性肿瘤研究进展[J].现代肿瘤医学，2006，14（4）：503-505.
【关键词】 乳腺癌化疗；加味龟鹿二仙汤；免疫功能
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.694 文章编号：1004-7484（2013）-09-5358-01
现今，乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，全身化疗是乳腺癌综合治疗很重要环节[1]。本研究观察加味龟鹿二仙胶汤对乳腺癌化疗患者免疫功能的改善作用，结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料 观察病例为2012年10月——2013年6月在惠州市第三人民医院乳腺科住院患者，共96例，全部病例经病理确诊为乳腺癌。按UlCC（国际抗癌协会）TNM分期标准，属I、Ⅱ、IIIa、IIIb期术后患者，根据病情术后化疗方案为CEF。所有患者年龄30-70岁。将患者采用随机数字表法分为2组，治疗组49例，均为女性，平均年龄43.3岁；对照组47例，均为女性，平均年龄43.9岁。两组患者在年龄、病理类型、分期、淋巴结转移、免疫功能指标、KPS评分等均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 化疗方案 根据病情需要术后化疗方案均为CEF（CTX环磷酰胺：600mg/m2；E-ADM表柔比星：50mg/m2；5-Fu（5-氟脲嘧啶）：600mg/m2），每3周重复，共化疗6疗程。
1.2.2 对照组予标准化疗方案 并于每次化疗第2天开始服用西药鲨肝醇（50mg，每日3次，口服），直至下一化疗周期。
1.2.3 治疗组予标准化疗方案 并于每次化疗第2天开始服用中药加味龟鹿二仙汤，日1剂，出院后继续服用，直至下一化疗周期。处方：生龟版（先煎）50g，鹿角胶（烊化）15g，阿胶15g（烊化），枸杞子15g，沙参15g，西洋参（另煎）15g或红参（另煎）15g（口干，舌红，偏阴虚时予西洋参；口淡，舌淡，偏阳气虚则予红参）。由我院统一熬制，真空分装。日1剂，分2次内服。
1.3 观察指标与统计学方法
1.3.1 观察指标 ①分别统计两组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然杀伤（NK）细胞活性指标。②生活质量KPS评分。
1.3.2 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行分析。组间分析采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 免疫功能情况 治疗后治疗组CD4、CD8+、CD4/CD8比值、NK细胞活性均有不同程度提高，分别与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.01）；对照组CD4、CD8+、CD4+/CD8比值、NK细胞活性分别与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CD4、CD8、CD4/CD8比值、NK细胞活性比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。
2.2 生活质量情况 见表1。
3 讨论
众所周知，乳腺癌在确诊时往往已是全身性疾病，可存在远处微小转移灶，全身化疗在乳腺癌治疗中的地位不断提高，但化疗药物既会抑制癌细胞，也会杀伤正常细胞，由此所致的骨髓抑制和免疫功能下降是限制化疗正常进行的重要因素。因此，减轻骨髓抑制，增加化疗疗效，减少毒副作用，提高患者的生存质量，是提高乳腺癌患者的远期生存率的关键。
中医药在现代疾病治疗中发挥着越来越重要的作用。龟鹿二仙汤出自《医方考》，龟鹿二仙汤中鹿角胶、龟版为主药，均归肾经，“鹿得天地之阳气最全，善通督脉”，其角为胶，能补肾阳、生精血。“龟得天地之阴气最厚，善通任脉”，其腹甲为胶，能滋阴潜阳、补血。西洋参大补元气而生津，“善于固气”。枸杞子，益精生血，“善于滋阴”。四药合用，生精、益气、养血，阴阳并补，方中加入沙参以滋养胃阴，阿胶以滋阴养血，共奏补肾生髓之功。且补阴而无凝滞之弊，补阳而无燥热之害[2]。
现代药理研究发现：龟鹿二仙汤具有明显补血、补肾、壮阳、抗辐射、抗衰老的作用，能显著提高细胞和体液免疫功能，对小鼠具有明显升高红细胞、白细胞、血小板和血红蛋白作用；能明显刺激正常和辐射小鼠骨髓造血干细胞增殖[3-4]。近年来，国内有些医院和医学院研究结果证实龟鹿二仙汤能有效抑制化疗小鼠造血干/祖细胞凋亡，促进骨髓造血[5]。临床研究结果显示龟鹿二仙汤对化疗后患者有较好的促造血系统功能恢复和调节机体免疫力的作用，且药物的副反应较小[6]。临床研究表明中医药中的滋阴益气补阳法不仅能明显减轻肿瘤患者化疗后免疫功能低下，还有缓解血红蛋白、血小板减少的作用，能有效减轻肿瘤患者化疗后骨髓抑制。中医药对化疗的增效减毒作用越来越受到重视，在化疗同时使用中医药，尽可能利用中医药增加化疗药物杀灭肿瘤细胞的疗效，减轻化疗毒副反应。
机体的免疫功能状态在肿瘤的发生发展过程中起着十分重要的作用。中医学认为，恶性肿瘤的病因病机与患者正气不足有关。治疗必须从扶正和祛邪两方面着手。化疗药物属热毒之邪，可伤气耗阴，同时损伤脏腑功能，病机属于真元虚损，阴阳精血不足[7]。本研究加味龟鹿二仙汤对乳腺癌化疗免疫系统的临床研究的实施，与化疗同用，祛邪时补充人体正气，目的在于增强化疗药物的疗效，减轻其毒副反应，提高机体免疫力，增强了其杀伤肿瘤细胞能力，保持机体内环境的稳定和良好的体质状况，改善了患者的生活质量，提高化疗完成率及远期疗效，值得进一步推广。
参考文献
[1] 沈镇宙，邵志敏.乳腺肿瘤学[M].上海：上海科学技术出版社，2005：228-252.
[2] 卢训丛.龟鹿二仙胶方义与应用述要[J].湖北中医学院学报，1999，1（4）：77.
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[5] 石琳，王祥麒，王祥麒.龟鹿二仙胶加昧对慢性再障患者CD34+凋亡的影响.医药论坛杂志，2007，28（4）：74-75.
[6] 师林，柯斌，李永浩.加味龟鹿二仙胶汤对非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响.新中医，2012，44（8）：74-76.
[7] 姚志华，张明智.中药抗恶性肿瘤研究进展[J].现代肿瘤医学，2006，14（4）：503-505.