重组腺病毒载体介导血管抑素基因治疗裸鼠卵巢癌的实验研究

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目的 构建携带血管抑素(AG)基因K(1-3)重组复制缺陷型腺病毒表达载体,研究腺病毒介导的人血管抑素基因对卵巢癌的治疗作用.方法 (1)将人血管抑素K(1-3)cDNA插入穿梭载体pShuttle产生重组质粒pShttle-AG(K1-3),经双酶切与骨架载体pAdeno-X重组产生pAdeno-X-AG(K1-3),转染293细胞制备重组腺病毒.(2)建立人卵巢癌裸鼠动物模型,检测腺病毒介导的人血管抑素基因对肿瘤生长的抑制作用.结果 3个实验组中,Ad-AG(K1-3)组肿瘤的体积和重量显著小于PBS和Ad-LacZ组(P<0.01),而PBS和Ad-LacZ组之间肿瘤体积和重量差异无统计学意义(P>0.05).PBS组和Ad-LacZ组肿瘤组织中CD34及VEGF表达差异无统计学意义(P>0.05),与对照组相比Ad-AG(K1-3)组中CD34及VEGF表达明显降低(P<0.01).结论 成功包装出重组腺病毒介导的人血管抑素基因在体内、体外均高效表达,并明显抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤的肿瘤血管生成和肿瘤生长,为其治疗卵巢癌的临床应用奠定了基础。

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