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目的
探讨金雀异黄素对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠颏舌肌功能及核因子-E2相关因子(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf-2)/抗氧化反应元件(antioxidant responsive element, ARE)信号通路的影响,以期找到药物治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的方法。
方法8周龄健康雌性SD大鼠30只,去势1周后用随机数字表法分为对照组、CIH组(低氧组)、CIH+金雀异黄素治疗组(治疗组),每组10只。后两组建立CIH动物模型(8 h/d, 5周)。电生理法检测并计算大鼠颏舌肌强直收缩20、40、60、80和100 s时抗疲劳性,实时定量反转录PCR及蛋白质印迹法检测Nrf-2基因及蛋白表达。
结果与对照组相比,低氧组大鼠各时间点颏舌肌抗疲劳性显著降低(P<0.05);与低氧组相比,治疗组颏舌肌各时间点抗疲劳性显著增强(P<0.05),但仍显著小于对照组(P<0.05)。低氧组大鼠颏舌肌Nrf-2基因及蛋白表达(0.54±0.11和0.35±0.13)显著低于对照组(1.00±0.00和1.00±0.00)(P<0.05),治疗组Nrf-2基因及蛋白表达(0.76±0.16和0.63±0.14)相对低氧组上调(P<0.05),但仍显著低于对照组(P<0.05)。
结论CIH通过抑制Nrf-2/ARE信号通路降低大鼠颏舌肌的抗疲劳能力,金雀异黄素通过增强Nrf-2基因及蛋白表达发挥对颏舌肌的保护作用。