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【摘要】 目的 采用鹿瓜多肽注射液(cervus and cucumis polypeptide injection,CCPI)治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)并进行为期3周的临床观察,以评价其对AS病情的改善作用和安全性。方法 住院治疗的AS患者108例随机分为实验组和对照组各54例,对照组采用非甾体类抗炎药(NSAIDs)和来氟米特(leflunomide,LEF)治疗,实验组则在此基础上给予CCPI治疗,疗程共3周,观察腰背痛、腰背晨僵时间、巴斯脊柱炎活动指数(BASDAI)、巴斯脊柱炎功能指数(BASFI)、ESR和CRP等指标的变化及不良反应。结果 两组患者治疗3周与入组时比较,腰背痛发生率明显下降,腰背部晨僵时间显著减短,BASDAI和BASFI评分明显改善,炎性指标ESR和CRP显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05);经治疗3周两组间比较,腰背痛发生率、腰背部晨僵时间、BASDAI、BASFI、ESR和CRP,实验组较对照组均有显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应主要以胃肠道反应为主,有个别皮疹发生,两组间差异无统计学意义。结论 CCPI用于治疗AS有病情改善作用,且不良反应较轻,可作为AS的辅助治疗药物。
【关键词】脊柱炎;强直性;鹿瓜多肽;来氟米特
Evaluation on short term efficacy of cervus and cucumis polypeptide injection in treatment of ankylosing spondylitis
ZHAO Fu tao,ZHAO Hao,WANG Yan ling.Department of Rheumatology,The third People’s Hospital Affiliated Medicine of Shanghai Jiao Tong University school,Shanghai 201900,China
【Abstract】 Objective To evaluate the short term efficacy and safety of cervus and cucumis polypeptide injection(CCPI)in treatment of ankylosing spondylitis(AS).Methods 108 patients with AS were randomized into two groups:54 patients took NSAIDs and leflunomide(LEF)(control group),and 54 patients were treated with NSAIDs,LEF and CCPI(test group).The treatment was lasted for three weeks.The observation included the prevalence of low back pain,time of morning stiffness,Bath AS disease activity index(BASDAI),Bath AS functional index(BASFI),ESR,C reactive protein(CRP)and side effects.SPSS16.0 statistics software was used to analyze the data.Results After treatment for three weeks,the prevalence of low back pain,the time of morning stiffness,BASDAI,BASFI,ESR and CRP were significantly lower than those at administration(P<0.05),and there were no table differences between the two groups too,(P<0.05).Gastrointestinal symptoms were the main side effects,but there were no significance between the two groups.Conclusion CCPI is an effective medicine in the treatment of AS,which could modify the disease activities,and its side effect is mild.It is suggested that CCPI can be used as an adjuvant medication in the treatment of AS.
【Key words】Spondylitis; Ankylosing;Cervus and cucumis polypeptide injection; Leflunomide
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎性疾病,病变主要侵犯腰、胸、颈椎等中轴关节,部分患者可出现髋关节等外周关节受累,如患者没有得到及时诊治,病情持续发展至中晚期可导致脊柱强直、关节畸形而致残[1]。鹿瓜多肽注射液(cervus and cucumis polypeptide injection,CCPI)是一种复方中成药制剂,具有祛湿、通络、抗炎和止痛作用,应用CCPI治疗AS尚缺乏临床对比观察。本研究通过为期3周的临床对比观察CCPI对AS的病情改善作用,以评价其治疗AS的效果和安全性。
1 资料与方法
1.1 临床资料 病例来源于2007年1月至2009年12月住院治疗的108例AS患者,采用随机数字表法随机分为两组各54例,对照组采用非甾体类抗炎药(NSAIDs)和来氟米特(leflunomide,LEF)治疗,实验组则在此基础上给予CCPI(鹿瓜多肽注射液,商品名:松梅乐,哈尔滨誉衡药业有限公司生产)治疗,所有病例诊断条件均符合1984年修订的纽约标准[2]。入选标准:年龄18~48岁;无慢性肝炎、糖尿病、消化性溃疡、肺结核等慢性活动性疾病;肝、肾功能正常者。所有入选者均签定知情同意书。实验组:男43例,女11例;年龄18~47平均(31±12)岁;病程0.4~15.3年,平均(8.4±7.6)年;对照组:男41例,女13例;年龄19~48年,平均(30±11)岁;病程0.3~16.4(8.6±7.8)年。两组患者年龄、性别、病程及病情比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 全部患者均选择一种NSAIDs(美洛昔康缓释片7.5 mg,2次/d或塞来昔布胶囊200 mg,2次/d;)联合LEF(20 mg,1次/d)作为基础疗法,实验组在此基础上给予CCPI 6 ml,加入生理盐水250 ml输液中静脉缓慢滴注,1次/d,连续应用3周。分别于入院时和疗程结束后,记录相关临床资料,包括腰背痛、腰背晨僵时间、巴斯强直性脊柱炎活动指数(Bath AS disease activity index,BASDAI)[3]、巴斯强直性脊柱炎功能指数(Bath AS functional index,BASFI)[4]、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血常规、肝肾功能、血浆免疫球蛋白等临床指标和不良反应。
1.2.2 病情评价指标 治疗前后以腰背痛发生率、腰背晨僵时间、BASDAI、BASFI、ESR和CRP等临床指标来进行综合评价。
1.2.3 统计学方法 应用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理。统计结果以百分数、均数±标准差(x±s)表示,参数采用χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 疗效评价 两组患者治疗3周时与入组时比较,腰背痛发生率由入组时的91.3%降至39.1%,对照组由入组时的93.5%降至54.3%;腰背痛明显减轻(P<0.05),腰背晨僵时间显著缩短(P<0.05);BASDAI和BASFI均明显减低(P<0.05);炎性指标ESR和CRP均显著下降(P<0.05)。治疗3周时,两组间各病情评价指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。
2.2 不良反应 胃肠道反应较为常见,症状表现为恶心、腹胀、上腹不适、腹痛、腹泻等,在实验组发生率为8.7%,而对照组则为6.5%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。有个别出现皮疹和肝酶升高。上述不良反应经适当治疗在短期内可逐渐恢复正常,患者能够耐受,对后续治疗无影响。
表1
两组患者治疗前后腰背晨僵时间、BASDAI、BASFI、ESR、CRP的比较(x±s)
组别时间腰背晨僵时间(min)BASDAI(分)BASFI(分)ESR(mm/h)CRP(mg/L)
实验组入组时33.3±9.58.9±1.48.5±1.352.8±24.633.6±27.4
治疗3周时14.6±4.5*△3.5±0.8*△3.2±0.7*△20.4±5.6*△18.1±5.7*△
对照组入组时29.8±8.98.6±1.68.3±1.554.2±25.334.3±25.2
治疗3周时20.7±5.1*6.3±1.2*6.1±1.1*26.8±6.2*23.8±5.2*
注:*P<0.05,与入组时比较;△P<0.05,与对照组比较
3 讨论
AS是一种常见的慢性进行性炎性疾病,病情可持续进展,病变主要累及脊柱、骶髂关节和髋关节,外周关节和内脏器官亦可累及,病理表现为增生性炎症、软骨下囊性变、浸润性骨质破坏甚至纤维性或骨性强直[1]。AS患者如得不到早期诊断和治疗,病情发展至晚期可引起严重的关节功能障碍,当脊柱竹节样变、骶髂关节融合、髋关节强直后,病情即不可逆转而致残[5]。AS传统的治疗方法,包括疾病健康教育、理疗、关节功能锻炼和药物治疗等,多年来临床上一直应用NSAIDs和病情改善药(如SSZ、MTX等)来控制AS病情进展[6,7],但临床疗效并不理想,近年来兴起的生物制剂虽然疗效显著,但因价格昂贵难以普遍应用。因此,人们在不断地寻求新的辅助治疗药物。CCPI是从鹿骨和甜瓜子中提取的生物活性物质配制而成的注射液,含有小分子多肽和多种氨基酸,中医理论认为具有温补除湿、散结通络和抗炎止痛等作用。有报道CCPI对治疗类风湿关节炎有效,但CCPI用于治疗AS尚缺乏临床对比观察[8]。
本研究通过3周临床对比观察CCPI对AS的疗效,结果显示:两组患者经治疗3周时分别与入组时比较,反映病情活动的指标腰背痛明显减轻,腰背晨僵时间显著缩短,BASDAI和BASFI明显降低,ESR和CRP也显著下降(P<0.05);治疗3周时,上述指标实验组较对照组明显改善,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。表明CCPI治疗AS疗效显著,这从临床上验证了CCPI具有抗炎和免疫调节作用,与国内学者的研究观点相一致[9]。
疗程中,两组患者不良反应均以胃肠道反应为主,表现为恶心、腹胀、上腹不适等。实验组胃肠道反应发生率(8.7%)和对照组(6.5%)相近(P>0.05)。上述症状经对症支持治疗短期内可恢复正常,患者可以耐受,不影响继续治疗。
综上所述,CCPI用于治疗AS有显著疗效,且不良反应轻微,患者易耐受。推荐可用于AS的辅助治疗。其长期的疗效及其安全性有待观察。
参考文献
[1] van der Linden S,van der Heijde D.Ankylosing spondylitis.In:Ruddy S,Harris JR ED,Sledge CB,editors.Kelley’s textbook of rheumatology.6th edition.Philadelphia:W.B.Saunders Company,2001:1039 1054.
[2] van der Linden S,Valkenburg HA,Cats A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposal for modification of the New York criteria.Arthritis Rheum,1984,27:361 368.
[3] Garrett S,Jenkinson T,Kennedy LG,et al.A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis:the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.J Rheumatol,1994,21:2286 2291.
[4] Calin A,Garrett S,Whitelock H,et al.A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis:the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index.J Rheumatol,1994,21:2281 2285.
[5] Dalyan M,Guner A,Tuncer S,Bilgic A,et al.Disability in ankylosing spondylitis.Disabil Rehabil,1999,21:74 79.
[6] Clegg DO,Reda DJ,Abdellatif M.Comparison of sulfasalazine and placebo for the reatment of axial and peripheral articular manifestations of seronegative spondylar thropathies.Arthritis Rheum,1999,42:2325 2329.
[7] 赵福涛,管剑龙,韩星海.甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎髋关节病变的临床研究.中华风湿病学杂志,2007,11:213 216.
[8] 尚娟.松梅乐注射液治疗类风湿性关节炎.医学论坛杂志,2005,26(20):55 56.
[9] 鞠大宏,贾红伟,吴皓,等.鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎大鼠血清TNF α、IL 6以及CⅡ抗体活性的影响,中国中医基础医学杂志,2003,9:17 20.
【关键词】脊柱炎;强直性;鹿瓜多肽;来氟米特
Evaluation on short term efficacy of cervus and cucumis polypeptide injection in treatment of ankylosing spondylitis
ZHAO Fu tao,ZHAO Hao,WANG Yan ling.Department of Rheumatology,The third People’s Hospital Affiliated Medicine of Shanghai Jiao Tong University school,Shanghai 201900,China
【Abstract】 Objective To evaluate the short term efficacy and safety of cervus and cucumis polypeptide injection(CCPI)in treatment of ankylosing spondylitis(AS).Methods 108 patients with AS were randomized into two groups:54 patients took NSAIDs and leflunomide(LEF)(control group),and 54 patients were treated with NSAIDs,LEF and CCPI(test group).The treatment was lasted for three weeks.The observation included the prevalence of low back pain,time of morning stiffness,Bath AS disease activity index(BASDAI),Bath AS functional index(BASFI),ESR,C reactive protein(CRP)and side effects.SPSS16.0 statistics software was used to analyze the data.Results After treatment for three weeks,the prevalence of low back pain,the time of morning stiffness,BASDAI,BASFI,ESR and CRP were significantly lower than those at administration(P<0.05),and there were no table differences between the two groups too,(P<0.05).Gastrointestinal symptoms were the main side effects,but there were no significance between the two groups.Conclusion CCPI is an effective medicine in the treatment of AS,which could modify the disease activities,and its side effect is mild.It is suggested that CCPI can be used as an adjuvant medication in the treatment of AS.
【Key words】Spondylitis; Ankylosing;Cervus and cucumis polypeptide injection; Leflunomide
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎性疾病,病变主要侵犯腰、胸、颈椎等中轴关节,部分患者可出现髋关节等外周关节受累,如患者没有得到及时诊治,病情持续发展至中晚期可导致脊柱强直、关节畸形而致残[1]。鹿瓜多肽注射液(cervus and cucumis polypeptide injection,CCPI)是一种复方中成药制剂,具有祛湿、通络、抗炎和止痛作用,应用CCPI治疗AS尚缺乏临床对比观察。本研究通过为期3周的临床对比观察CCPI对AS的病情改善作用,以评价其治疗AS的效果和安全性。
1 资料与方法
1.1 临床资料 病例来源于2007年1月至2009年12月住院治疗的108例AS患者,采用随机数字表法随机分为两组各54例,对照组采用非甾体类抗炎药(NSAIDs)和来氟米特(leflunomide,LEF)治疗,实验组则在此基础上给予CCPI(鹿瓜多肽注射液,商品名:松梅乐,哈尔滨誉衡药业有限公司生产)治疗,所有病例诊断条件均符合1984年修订的纽约标准[2]。入选标准:年龄18~48岁;无慢性肝炎、糖尿病、消化性溃疡、肺结核等慢性活动性疾病;肝、肾功能正常者。所有入选者均签定知情同意书。实验组:男43例,女11例;年龄18~47平均(31±12)岁;病程0.4~15.3年,平均(8.4±7.6)年;对照组:男41例,女13例;年龄19~48年,平均(30±11)岁;病程0.3~16.4(8.6±7.8)年。两组患者年龄、性别、病程及病情比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 全部患者均选择一种NSAIDs(美洛昔康缓释片7.5 mg,2次/d或塞来昔布胶囊200 mg,2次/d;)联合LEF(20 mg,1次/d)作为基础疗法,实验组在此基础上给予CCPI 6 ml,加入生理盐水250 ml输液中静脉缓慢滴注,1次/d,连续应用3周。分别于入院时和疗程结束后,记录相关临床资料,包括腰背痛、腰背晨僵时间、巴斯强直性脊柱炎活动指数(Bath AS disease activity index,BASDAI)[3]、巴斯强直性脊柱炎功能指数(Bath AS functional index,BASFI)[4]、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血常规、肝肾功能、血浆免疫球蛋白等临床指标和不良反应。
1.2.2 病情评价指标 治疗前后以腰背痛发生率、腰背晨僵时间、BASDAI、BASFI、ESR和CRP等临床指标来进行综合评价。
1.2.3 统计学方法 应用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理。统计结果以百分数、均数±标准差(x±s)表示,参数采用χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 疗效评价 两组患者治疗3周时与入组时比较,腰背痛发生率由入组时的91.3%降至39.1%,对照组由入组时的93.5%降至54.3%;腰背痛明显减轻(P<0.05),腰背晨僵时间显著缩短(P<0.05);BASDAI和BASFI均明显减低(P<0.05);炎性指标ESR和CRP均显著下降(P<0.05)。治疗3周时,两组间各病情评价指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。
2.2 不良反应 胃肠道反应较为常见,症状表现为恶心、腹胀、上腹不适、腹痛、腹泻等,在实验组发生率为8.7%,而对照组则为6.5%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。有个别出现皮疹和肝酶升高。上述不良反应经适当治疗在短期内可逐渐恢复正常,患者能够耐受,对后续治疗无影响。
表1
两组患者治疗前后腰背晨僵时间、BASDAI、BASFI、ESR、CRP的比较(x±s)
组别时间腰背晨僵时间(min)BASDAI(分)BASFI(分)ESR(mm/h)CRP(mg/L)
实验组入组时33.3±9.58.9±1.48.5±1.352.8±24.633.6±27.4
治疗3周时14.6±4.5*△3.5±0.8*△3.2±0.7*△20.4±5.6*△18.1±5.7*△
对照组入组时29.8±8.98.6±1.68.3±1.554.2±25.334.3±25.2
治疗3周时20.7±5.1*6.3±1.2*6.1±1.1*26.8±6.2*23.8±5.2*
注:*P<0.05,与入组时比较;△P<0.05,与对照组比较
3 讨论
AS是一种常见的慢性进行性炎性疾病,病情可持续进展,病变主要累及脊柱、骶髂关节和髋关节,外周关节和内脏器官亦可累及,病理表现为增生性炎症、软骨下囊性变、浸润性骨质破坏甚至纤维性或骨性强直[1]。AS患者如得不到早期诊断和治疗,病情发展至晚期可引起严重的关节功能障碍,当脊柱竹节样变、骶髂关节融合、髋关节强直后,病情即不可逆转而致残[5]。AS传统的治疗方法,包括疾病健康教育、理疗、关节功能锻炼和药物治疗等,多年来临床上一直应用NSAIDs和病情改善药(如SSZ、MTX等)来控制AS病情进展[6,7],但临床疗效并不理想,近年来兴起的生物制剂虽然疗效显著,但因价格昂贵难以普遍应用。因此,人们在不断地寻求新的辅助治疗药物。CCPI是从鹿骨和甜瓜子中提取的生物活性物质配制而成的注射液,含有小分子多肽和多种氨基酸,中医理论认为具有温补除湿、散结通络和抗炎止痛等作用。有报道CCPI对治疗类风湿关节炎有效,但CCPI用于治疗AS尚缺乏临床对比观察[8]。
本研究通过3周临床对比观察CCPI对AS的疗效,结果显示:两组患者经治疗3周时分别与入组时比较,反映病情活动的指标腰背痛明显减轻,腰背晨僵时间显著缩短,BASDAI和BASFI明显降低,ESR和CRP也显著下降(P<0.05);治疗3周时,上述指标实验组较对照组明显改善,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。表明CCPI治疗AS疗效显著,这从临床上验证了CCPI具有抗炎和免疫调节作用,与国内学者的研究观点相一致[9]。
疗程中,两组患者不良反应均以胃肠道反应为主,表现为恶心、腹胀、上腹不适等。实验组胃肠道反应发生率(8.7%)和对照组(6.5%)相近(P>0.05)。上述症状经对症支持治疗短期内可恢复正常,患者可以耐受,不影响继续治疗。
综上所述,CCPI用于治疗AS有显著疗效,且不良反应轻微,患者易耐受。推荐可用于AS的辅助治疗。其长期的疗效及其安全性有待观察。
参考文献
[1] van der Linden S,van der Heijde D.Ankylosing spondylitis.In:Ruddy S,Harris JR ED,Sledge CB,editors.Kelley’s textbook of rheumatology.6th edition.Philadelphia:W.B.Saunders Company,2001:1039 1054.
[2] van der Linden S,Valkenburg HA,Cats A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposal for modification of the New York criteria.Arthritis Rheum,1984,27:361 368.
[3] Garrett S,Jenkinson T,Kennedy LG,et al.A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis:the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index.J Rheumatol,1994,21:2286 2291.
[4] Calin A,Garrett S,Whitelock H,et al.A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis:the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index.J Rheumatol,1994,21:2281 2285.
[5] Dalyan M,Guner A,Tuncer S,Bilgic A,et al.Disability in ankylosing spondylitis.Disabil Rehabil,1999,21:74 79.
[6] Clegg DO,Reda DJ,Abdellatif M.Comparison of sulfasalazine and placebo for the reatment of axial and peripheral articular manifestations of seronegative spondylar thropathies.Arthritis Rheum,1999,42:2325 2329.
[7] 赵福涛,管剑龙,韩星海.甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎髋关节病变的临床研究.中华风湿病学杂志,2007,11:213 216.
[8] 尚娟.松梅乐注射液治疗类风湿性关节炎.医学论坛杂志,2005,26(20):55 56.
[9] 鞠大宏,贾红伟,吴皓,等.鹿瓜多肽注射液对CⅡ诱导的免疫性关节炎大鼠血清TNF α、IL 6以及CⅡ抗体活性的影响,中国中医基础医学杂志,2003,9:17 20.