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目的
通过建立大鼠间歇性低氧(IH)模型,观察间歇低氧早期大鼠海马CA1区神经细胞线粒体自噬及相关蛋白的表达,探讨线粒体自噬对间歇低氧早期大鼠认知功能的影响。
方法72只雄性wistar大鼠随机分为正常对照(UC)组、间歇低氧(5%IH)组,UC组向低氧箱内持续注入压缩空气,5%IH组大鼠每天放入低氧箱内予间歇低氧暴露7 h,模型完成后分别于第1、3、5、7、10和14天6个时间点采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞线粒体超微结构的改变;免疫组化法检测Beclin-1、LC3的表达;Morris水迷宫对各组大鼠进行学习记忆功能的检测。
结果与UC组比较,5%IH组从3 d组开始出现线粒体大小、形态改变,出现肿胀、嵴断裂、线粒体空泡化,可见线粒体自噬体形成;5%IH组Beclin-1及LC3蛋白表达均明显高于UC组(P<0.05),5%IH组Beclin-1及LC3蛋白表达有明显的时间差异性(P<0.05),均随间歇低氧时间的延长其表达先升高后降低,10 d达到高峰(P<0.05),14 d下降(P<0.05);UC组Beclin-1及LC3蛋白表达无时间差异性(P>0.05);5%IH组第1、3、5、7和10天大鼠学习记忆水平与UC组比较无明显的变化,第14天开始出现学习记忆水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);UC组大鼠学习记忆水平无时间差异性(P>0.05)。
结论间歇低氧早期可诱导大鼠海马神经细胞线粒体发生自噬及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3的表达,线粒体自噬在间歇低氧早期可减少大鼠认知功能的损害。