论文部分内容阅读
【摘 要】 随着胆囊结石发病机制的深入研究，血清雌二醇、睾酮与孕酮在其中发挥的作用也成为了研究热点和重点，通过对相关文献报道进行总结整理，综述在胆囊结石形成中，血清雌二醇、睾酮与孕酮的参与研究结果，旨在为胆囊结石预防控制提供理论依据。
【关键词】 胆囊结石 雌二醇 睾酮 孕酮 研究进展
胆囊结石是现目前世界范围内的多发病和常见病，其具有分布范围广、发病率高的特点。胆囊结石的成因具有较高复杂性，与综合性因素均直接相关。目前，胆囊结石的形成基本因素中胆汁理化性质和成分出现改变，使得胆汁中的胆固醇呈现为饱和状态，极易结晶或者析出形成结石[1]。除此之外，胆囊结石的发生、发展还与女性激素等均有较大关系，随着近几年来，性激素与胆囊结石关系的深入研究，不少报道均表明，雄激素、雌激素、孕激素代谢均与胆囊结石的发生、发展有着较大关联。现对相关文献报道进行总结，并就血清雌二醇、睾酮、孕酮与胆囊结石的关系做如下综述。
1 血清雌二醇与胆囊结石的关系
在胆囊结石形成中，雌二醇的参与机制可总结为以下几点：（1）雌二醇可致使胆汁胆固醇饱和度增加：雌二醇更利于肝脏内胆固醇合成量的增加，肝脏通过对这些大量胆固醇进行转化使其快速形成胆汁酸，致使磷脂比例因此迅速下降，从而增加肝脏胆汁中的磷脂，同时还可增强胆囊粘膜上皮细胞内磷脂酶A的活性，大多数的磷脂因此被快速分解，这些分解的产物再次合成形成前列腺素，故导致胆囊粘液大量分泌[2]；（2）参与胆结石核心的形成：雌二醇可有效增加胆汁内的钙物质，使得胆囊粘膜分泌大量的粘蛋白，同时还可导致胆囊壁因此发生炎症反应。胆囊粘膜所脱落的大量上皮细胞与钙的复合物，在大量粘蛋白的作用下可快速结合，并以此形成结石核心[3]；（3）胆汁中含有的大量成核效应蛋白发挥了非常关键的作用，而雌二醇可致使这种蛋白效应能力增强，从而加速结石核心的形成。有研究者[4]通过对男性和女性胆囊结石发病情况进行分析，50岁以前女性的胆囊结石发病率显著高于男性，但当女性的年龄达到50岁及以上时，这种发病率的差异就出现非常显著的下降，这主要是由于50岁以后女性逐渐进入到了绝经期，其雌二醇水平也因此随之下降，故考虑在胆囊结石形成中，血清雌二醇是重要参与指标。
2 血清睾酮与胆囊结石的关系
大量文献纷纷表明，女性胆囊结石的发病率显著高于男性，这表明，雌激素和雄激素对胆囊结石的影响并不均衡。但有研究者认为[5]，尽管与雌二醇对胆囊结石形成的影响相比，血清睾酮对胆囊结石的影响较少，但仍然存在一定的影响。但这种观点现目前仍然存在一定争议。有研究者通过对男性胆囊结石患者血浆脂联素与睾酮水平进行测定，结果显示，与健康对照组相比胆囊结石患者两项指标均呈现为下降，故其认为在男性胆囊结石产生中血浆睾酮水平与其形成有着重要作用[6]。但另有学者通过对男性胆囊结石患者睾酮水平进行测定，结果显示，其与正常水平对比差异无显著意义。另有学者采用动物实验证实，在胆囊结石形成中，雄性激素在其中并未发挥重要作用[7]。
3 血清孕酮与胆囊结石的关系
在孕激素中，孕酮是活性最强的一种，其产生于类固醇激素合成期间的中间代谢产物。女性体内的孕激素水平显著高于男性。在针对胆囊结石形成中，血清孕激素的作用研究报道，普遍认为其属于胆囊结石形成的高危因素。
在胆囊结石形成过程中，孕酮主要通过两条途径来实现。（1）核效应机制：作为一种平滑肌松弛剂，孕酮可降低胆囊收缩能力，使得大量胆汁淤积在胆囊中，为胆囊结石形成创造了较好的基础条件[8]。孕酮参与胆囊结石形成的机制，主要与胆囊肌层上的孕酮受体紧密相连，孕酮受体的阳性率不断提升，从而增强孕酮对胆囊结石的影响效果。有研究者[9]在妇女妊娠阶段进行追踪调查，结果显示，相较于常规女性，其胆囊结石的发病率更高，这主要是由于在这个阶段女性的孕酮水平和雌激素水平均呈现为非常明显升高，故使得胆囊结石发病率也因此随之升高。这充分表明，在胆囊结石形成中，孕酮与雌激素均与其有着密切关系。（2）非核效应机制：在胆囊结石形成中，孕酮非核效应机制主要是经由信号传导和离子通道来参与。而在胆囊运动过程中，受到电压依赖性钾离子和L型钙离子通道递質与药物的调节的概念是现目前国际公认的。有研究通过实验证实[10]，孕酮可对结肠肌细胞、心室肌细胞、血管平滑肌细胞等电压依赖性钾离子通道与L型钙离子通道进行调节。另有研究证实[11]，在豚鼠胆囊收缩节律控制中钙离子内流是关键，而紧张性收缩钙离子主要来自L型钙离子通道内流的钙离子。进一步研究发现，孕酮可在4-6min时间内致使L型钙离子通道受到抑制，而将孕酮去除之后这种抑制效应也随之消失。这表明在L型钙离子通道抑制中，孕酮发挥了重要作用，同时也是导致胆囊结石形成的关键。
4 结论与展望
总而言之，随着对性激素与胆囊结石形成关系的深入研究，雌二醇和孕酮在其中发挥的重要作用已经得到了共同认可，而关于雄激素与胆囊结石形成的关系还存在一定争议性。总体来说，关于胆囊结石形成影响因素及发病机制的研究我们已经取得了一定的进展，但因该病是多因素综合作用所引起，尤其是性激素在其中发挥的重要作用，与我们透彻掌握结石形成机制还有一定的距离。为此，下一步应在科学技术日渐进步的当下，对实验方法进行改进，进一步阐述机理机制，对胆囊结石的预防控制提供更加全面的理论依据。
参考文献
[1]聂云贵，丁佑铭，汪斌.女性激素在胆囊胆固醇结石形成中的作用的研究现状[J].中国普外基础与临床杂志，2012，18（8）：904-910.
[2]李永良，刘国泉.胃癌术后胆囊结石形成的相关因素及预防[J].中国社区医师（医学专业），2012，25（29）：125-127.
[3]朱小朝，徐凤秦，何继龙，等.子宫肌瘤合并胆囊结石病因分析[J].中国现代医学杂志，2012，23（10）：85-87.
[4]温桂玲，韩丽.绝经后妇女激素补充治疗与胆囊结石的相关性[J].职业与健康，2010，25（16）：1897-1899.
[5]艾克拜尔·艾力.新疆维吾尔、汉族脂联素基因表达与胆囊胆固醇结石发病因素的研究[D].新疆医科大学，2013.
[6]卢林，赵国忠.性激素、血清胆固醇和胆囊胆固醇结石的相关性研究[J].宁夏医科大学学报，2010，31（2）：234-235，242.
[7]Cheng L，Biancani P，Behar J.Progesterone receptor A medi-ates VIP inhibition of contraction [J].Am J Physiol Gastrointest LiverPhysiol，2010，298（3）：6433-6439.
[8]金少圣.胆汁及相关成分变化在胆结石形成机制中的作用研究[J].亚太传统医药，2010，5（1）：138-142.
[9]陈海平，杨文军，邱招涨，等.雌性激素及脂质代谢异常在胆囊结石发病中的作用[J].肝胆胰外科杂志，2009，20（4）：282-284.
[10]杨阳.胆汁胆固醇含量与胆囊收缩功能的关系及机制研究[D].北京协和医学院，2014.
[11]George KS，Wu S. Lipid raft：A floating island of death or sur-vival[J].Toxicol Appl Pharmacol，2012，259（3）：311-319.
【关键词】 胆囊结石 雌二醇 睾酮 孕酮 研究进展
胆囊结石是现目前世界范围内的多发病和常见病，其具有分布范围广、发病率高的特点。胆囊结石的成因具有较高复杂性，与综合性因素均直接相关。目前，胆囊结石的形成基本因素中胆汁理化性质和成分出现改变，使得胆汁中的胆固醇呈现为饱和状态，极易结晶或者析出形成结石[1]。除此之外，胆囊结石的发生、发展还与女性激素等均有较大关系，随着近几年来，性激素与胆囊结石关系的深入研究，不少报道均表明，雄激素、雌激素、孕激素代谢均与胆囊结石的发生、发展有着较大关联。现对相关文献报道进行总结，并就血清雌二醇、睾酮、孕酮与胆囊结石的关系做如下综述。
1 血清雌二醇与胆囊结石的关系
在胆囊结石形成中，雌二醇的参与机制可总结为以下几点：（1）雌二醇可致使胆汁胆固醇饱和度增加：雌二醇更利于肝脏内胆固醇合成量的增加，肝脏通过对这些大量胆固醇进行转化使其快速形成胆汁酸，致使磷脂比例因此迅速下降，从而增加肝脏胆汁中的磷脂，同时还可增强胆囊粘膜上皮细胞内磷脂酶A的活性，大多数的磷脂因此被快速分解，这些分解的产物再次合成形成前列腺素，故导致胆囊粘液大量分泌[2]；（2）参与胆结石核心的形成：雌二醇可有效增加胆汁内的钙物质，使得胆囊粘膜分泌大量的粘蛋白，同时还可导致胆囊壁因此发生炎症反应。胆囊粘膜所脱落的大量上皮细胞与钙的复合物，在大量粘蛋白的作用下可快速结合，并以此形成结石核心[3]；（3）胆汁中含有的大量成核效应蛋白发挥了非常关键的作用，而雌二醇可致使这种蛋白效应能力增强，从而加速结石核心的形成。有研究者[4]通过对男性和女性胆囊结石发病情况进行分析，50岁以前女性的胆囊结石发病率显著高于男性，但当女性的年龄达到50岁及以上时，这种发病率的差异就出现非常显著的下降，这主要是由于50岁以后女性逐渐进入到了绝经期，其雌二醇水平也因此随之下降，故考虑在胆囊结石形成中，血清雌二醇是重要参与指标。
2 血清睾酮与胆囊结石的关系
大量文献纷纷表明，女性胆囊结石的发病率显著高于男性，这表明，雌激素和雄激素对胆囊结石的影响并不均衡。但有研究者认为[5]，尽管与雌二醇对胆囊结石形成的影响相比，血清睾酮对胆囊结石的影响较少，但仍然存在一定的影响。但这种观点现目前仍然存在一定争议。有研究者通过对男性胆囊结石患者血浆脂联素与睾酮水平进行测定，结果显示，与健康对照组相比胆囊结石患者两项指标均呈现为下降，故其认为在男性胆囊结石产生中血浆睾酮水平与其形成有着重要作用[6]。但另有学者通过对男性胆囊结石患者睾酮水平进行测定，结果显示，其与正常水平对比差异无显著意义。另有学者采用动物实验证实，在胆囊结石形成中，雄性激素在其中并未发挥重要作用[7]。
3 血清孕酮与胆囊结石的关系
在孕激素中，孕酮是活性最强的一种，其产生于类固醇激素合成期间的中间代谢产物。女性体内的孕激素水平显著高于男性。在针对胆囊结石形成中，血清孕激素的作用研究报道，普遍认为其属于胆囊结石形成的高危因素。
在胆囊结石形成过程中，孕酮主要通过两条途径来实现。（1）核效应机制：作为一种平滑肌松弛剂，孕酮可降低胆囊收缩能力，使得大量胆汁淤积在胆囊中，为胆囊结石形成创造了较好的基础条件[8]。孕酮参与胆囊结石形成的机制，主要与胆囊肌层上的孕酮受体紧密相连，孕酮受体的阳性率不断提升，从而增强孕酮对胆囊结石的影响效果。有研究者[9]在妇女妊娠阶段进行追踪调查，结果显示，相较于常规女性，其胆囊结石的发病率更高，这主要是由于在这个阶段女性的孕酮水平和雌激素水平均呈现为非常明显升高，故使得胆囊结石发病率也因此随之升高。这充分表明，在胆囊结石形成中，孕酮与雌激素均与其有着密切关系。（2）非核效应机制：在胆囊结石形成中，孕酮非核效应机制主要是经由信号传导和离子通道来参与。而在胆囊运动过程中，受到电压依赖性钾离子和L型钙离子通道递質与药物的调节的概念是现目前国际公认的。有研究通过实验证实[10]，孕酮可对结肠肌细胞、心室肌细胞、血管平滑肌细胞等电压依赖性钾离子通道与L型钙离子通道进行调节。另有研究证实[11]，在豚鼠胆囊收缩节律控制中钙离子内流是关键，而紧张性收缩钙离子主要来自L型钙离子通道内流的钙离子。进一步研究发现，孕酮可在4-6min时间内致使L型钙离子通道受到抑制，而将孕酮去除之后这种抑制效应也随之消失。这表明在L型钙离子通道抑制中，孕酮发挥了重要作用，同时也是导致胆囊结石形成的关键。
4 结论与展望
总而言之，随着对性激素与胆囊结石形成关系的深入研究，雌二醇和孕酮在其中发挥的重要作用已经得到了共同认可，而关于雄激素与胆囊结石形成的关系还存在一定争议性。总体来说，关于胆囊结石形成影响因素及发病机制的研究我们已经取得了一定的进展，但因该病是多因素综合作用所引起，尤其是性激素在其中发挥的重要作用，与我们透彻掌握结石形成机制还有一定的距离。为此，下一步应在科学技术日渐进步的当下，对实验方法进行改进，进一步阐述机理机制，对胆囊结石的预防控制提供更加全面的理论依据。
参考文献
[1]聂云贵，丁佑铭，汪斌.女性激素在胆囊胆固醇结石形成中的作用的研究现状[J].中国普外基础与临床杂志，2012，18（8）：904-910.
[2]李永良，刘国泉.胃癌术后胆囊结石形成的相关因素及预防[J].中国社区医师（医学专业），2012，25（29）：125-127.
[3]朱小朝，徐凤秦，何继龙，等.子宫肌瘤合并胆囊结石病因分析[J].中国现代医学杂志，2012，23（10）：85-87.
[4]温桂玲，韩丽.绝经后妇女激素补充治疗与胆囊结石的相关性[J].职业与健康，2010，25（16）：1897-1899.
[5]艾克拜尔·艾力.新疆维吾尔、汉族脂联素基因表达与胆囊胆固醇结石发病因素的研究[D].新疆医科大学，2013.
[6]卢林，赵国忠.性激素、血清胆固醇和胆囊胆固醇结石的相关性研究[J].宁夏医科大学学报，2010，31（2）：234-235，242.
[7]Cheng L，Biancani P，Behar J.Progesterone receptor A medi-ates VIP inhibition of contraction [J].Am J Physiol Gastrointest LiverPhysiol，2010，298（3）：6433-6439.
[8]金少圣.胆汁及相关成分变化在胆结石形成机制中的作用研究[J].亚太传统医药，2010，5（1）：138-142.
[9]陈海平，杨文军，邱招涨，等.雌性激素及脂质代谢异常在胆囊结石发病中的作用[J].肝胆胰外科杂志，2009，20（4）：282-284.
[10]杨阳.胆汁胆固醇含量与胆囊收缩功能的关系及机制研究[D].北京协和医学院，2014.
[11]George KS，Wu S. Lipid raft：A floating island of death or sur-vival[J].Toxicol Appl Pharmacol，2012，259（3）：311-319.