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目的探讨异长春花碱抑制人乳腺癌细胞转移侵袭的作用及其机制。方法人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-435细胞分别用异长春花碱1、10μmol/L处理后,MTS法检测细胞黏附能力,Transwell法检测细胞侵袭能力,ELISA法检测细胞转移生长因子-β(TGF-β)分泌的变化,明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9活性,Western blotting法检测肿瘤细胞E-钙黏素、N-钙黏素、MMP-2、MMP-9、p-JNK及p-Akt蛋白的表达,RT-PCR法检测肿瘤细胞E-钙黏素、N-钙黏素及MMP-2、MMP-9基因的表达,双荧光素酶报告基因实验考察AP-1和核因子-κB(NF-κB)活性的变化。结果异长春花碱1、10μmol/L给药后,细胞黏附能力:MCF-7细胞分别下降34.8%、66.8%,MDA-MB-435细胞分别下降42.6%、72.3%;侵袭能力:MCF-7细胞分别下降44.4%、72.2%,MDA-MB-435细胞分别下降47.7%、86.4%;TGF-β分泌:MCF-7细胞分别下降28.2%、52.1%,MDA-MB-435细胞分别下降39.0%、55.1%;E-钙黏素基因表达:MCF-7细胞分别上调86.5%、181.6%,MDA-MB-435细胞分别上调116.6%、160.7%;N-钙黏素基因表达:MCF-7细胞分别下降33.7%、74.1%,MDA-MB-435细胞分别下降57.6%、76.9%;MMP-2基因表达:MCF-7细胞分别下降71.6%、88.4%,MDA-MB-435细胞分别下降57.4%、69.4%;MMP-9基因表达:MCF-7细胞分别下降15.0%、84.0%,MDA-MB-435细胞分别下调22.1%、73.0%;E-钙黏素蛋白表达显著上调,N-钙黏素蛋白表达明显下调,MMP-2和MMP-9及p-JNK、p-Akt蛋白表达显著下降;AP-1活性:MCF-7细胞分别下降27.7%、68.2%,MDA-MB-435细胞分别下降34.8%、71.4%;NF-κB活性:MCF-7细胞分别下降18.4%、44.8%,MDA-MB-435细胞分别下降24.4%、51.9%。结论异长春花碱可抑制人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-435细胞体外侵袭能力,其机制可能与下调肿瘤转移相关信号通路及上皮间质转化表达有关。