探讨盐酸法舒地尔对脑出血大鼠炎性反应和继发性脑损伤的影响。
方法117只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常组(n=9)、假手术组(n=36)、脑出血组(n=36)、盐酸法舒地尔组(n=36)；后2组采用非抗凝自体股动脉血注入右侧尾状核方法制备脑出血模型并在12 h后开始每日腹腔注射生理盐水2 mL或生理盐水2 mL+盐酸法舒地尔(12 mg/kg)3 mg；正常组不做任何处理；假手术组除不注血外，其余处理同脑出血组。分别在脑出血后1 d、3 d、7 d、14 d时，应用Bederson法进行神经功能缺损评分，采用ELISA法检测血清中白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，采用干湿重法检测脑组织含水量，采用HE染色观察血肿形成及血肿周围脑组织炎性细胞浸润情况，采用Nissl染色观察神经元形态学变化，采用免疫组化染色检测血肿周围脑组织细胞中Caspase-3、Bcl-2表达。
结果(1)盐酸法舒地尔组脑出血后1 d、3 d时神经功能缺损评分均较脑出血组明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)盐酸法舒地尔组脑出血后1 d、3 d、7 d时IL-6含量均较脑出血组明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。盐酸法舒地尔组脑出血后各时间点TNF-α含量均较脑出血组明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)盐酸法舒地尔组脑出血后各时间点脑组织含水量均较脑出血组明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)HE染色显示：盐酸法舒地尔组脑出血后1 d、3 d时血肿大小与脑出血组相一致，但7 d时血肿明显变小，14 d时血肿基本消失并出现胶质细胞增生等改变。脑出血组及盐酸法舒地尔组脑出血后1 d、3 d时可见大量中性粒细胞浸润，但盐酸法舒地尔组脑出血后1 d时中性粒细胞数[(20.56±6.37)个/视野]较脑出血组[(41.50±8.91)个/视野]明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。(5)Nissl染色显示：脑出血组脑出血后1 d、3 d、7 d时可见神经元坏死损伤及大量缺失，而盐酸法舒地尔组脑出血后各时间点神经元数量均较脑出血组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。(6)盐酸法舒地尔组脑出血后3 d、7 d时Caspase-3表达均较脑出血组明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。盐酸法舒地尔组脑出血后各时间点Bcl-2表达均较脑出血组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论盐酸法舒地尔可通过降低脑出血后血清中IL-6、TNF-α含量，减少血肿周围脑组织炎性细胞浸润及神经元缺失，降低Caspase-3表达，升高Bcl-2表达，从而抑制脑出血后细胞凋亡、减轻脑水肿、改善神经功能。