目的研究萎缩性胃炎大鼠胃黏膜中PCNA,p16,bcl-2蛋白表达情况,探讨这些调控因子改变及叶酸预防性治疗对萎缩性胃炎形成及增殖调控的影响。方法大鼠随机分为对照组,模型组及叶酸预防组,制作萎缩性胃炎模型,叶酸预防组造模同时予叶酸溶液灌胃,共6个月。血清及组织叶酸采用化学发光法检测,胃黏膜组织分别行常规HE染色及免疫组织化学染色,免疫组化结果通过图像分析检测蛋白表达阳性面积及密度。结果模型组较正常对照组萎缩程度重(P<0.01);叶酸预防组较模型组萎缩程度轻(P<0.01);与对照组比较,模型组血清及胃黏膜叶酸均无明显差异,叶酸预防组血清及胃黏膜组织叶酸均明显增高(P<0.01);与对照组比较,模型组胃黏膜PCNA表达显著升高(P<0.01),p16表达显著下降(P<0.05),bcl-2表达显著增强(P<0.01),叶酸预防组比模型组PCNA及bcl-2均有下降(P<0.05),但PCNA仍高于对照组(P<0.01),bcl-2表达与对照组比较无明显差异(P>0.05),叶酸预防组p16仍低于对照组(P<0.05),与模型组无明显差异(P>0.05)。结论萎缩性胃炎大鼠胃黏膜细胞处于高增殖状态,并出现抑癌基因p16蛋白表达下调和凋亡抑制基因bcl-2蛋白高表达,存在细胞增殖和凋亡的不稳定状态;叶酸可在一定程度上预防胃黏膜萎缩,并能抑制bcl-2蛋白表达。