观察硬膜外注射不同剂量的舒芬太尼或布托啡诺对骨癌痛大鼠神经功能及行为学的影响。
方法SD雌性未交配大鼠，体质量150～180 g，于L1～L2处行硬膜外置管，置管成功3 d后，取无运动障碍的大鼠，采用Walker256乳腺癌细胞，建立胫骨癌痛模型或行假手术，共64只，按随机数字表法分为8组(n＝8)：假手术组(C组)，骨癌痛生理盐水组(N组)，布托啡诺3组(B1组、B2组、B3组)，舒芬太尼3组(S1组、S2组、S3组)。癌痛模型建模成功后第10～14天，C组和N组硬膜外注射NS 30 μl，B1组、B2组、B3组分别硬膜外注射30 μl布托啡诺25，50，100 μg(溶于NS)，S1组、S2组、S3组硬膜外分别注射30 μl舒芬太尼1，2，4 μg(溶于NS)，1次/d。观察各组机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold，MWT)检测疼痛行为学的变化，并且通过各组行斜板试验和BBB(BASSO，BEATTIE，BRESNAHAN)评分检测神经功能行为学的变化。
结果第1次给药前，各模型组[N组(15.23±2.46) g、B1组(16.14±2.28) g、B2组(15.42±3.22) g、B3组(14.35±2.32)g、S1组(15.37±2.11)g、S2组(15.22±2.93)g、S3组(16.25±2.36)g]和C组[ (67.65±9.29)g]相比MWT水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与N组[(16.13±2.37)g]相比，B2组[(35.63±1.53)g]、B3组[(35.12±5.16)g]和S3组[(34.24±5.93)g]大鼠的MWT水平在第1次给药后明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；第4次给药后6 h，B3组大鼠的斜板实验[(34.72±4.56)°]和BBB评分[(10.64±1.82)分]与N组[(43.15±4.67)°，(14.05±1.78)分]相比明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但各模型组在第1次给药后BBB评分和斜扳试验差异无统计学意义(P>0.05)。
结论布托啡诺50 μg或100 μg或者舒芬太尼4 μg硬膜外连续给药均可减轻大鼠骨癌痛，但布托啡诺100 μg连续给药会损害骨癌痛大鼠神经功能，造成神经功能行为学影响。