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[摘要] 目的 探讨脓毒症患者血清降钙素原检测的临床意义。 方法 回顾性分析2013年7月～2015年6月细菌感染脓毒症患者89例的临床资料，根据危重程度分为早期组、重症组和休克组。比较各组白细胞计数、C反应蛋白、血清降钙素原水平以及APACHE Ⅱ评分，分析血清降钙素原与APACHEⅡ之间的相关性。 结果 Pearson相关分析结果显示，患者PCT水平与APACHE Ⅱ评分具有显著正相关（r=0.663，P<0.01）。休克组及重症组患者PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ评分显著高于早期组，休克组显著高于重症组，差异均有统计学意义（P<0.01）。PCT水平越高，则死亡率越高（P<0.05）；PCT水平越高，抗感染治疗时间以及住院时间越长（P<0.05）。 结论 PCT水平检测能够判断脓毒症患者的病情，可用于预后的判断。
[关键词] 降钙素原；脓毒症；急性生理与慢性健康状况评分；C反应蛋白
[中图分类号] R459.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0059-03
[Abstract] Objective To discuss clinical significance of PCT detection in patients with sepsis. Methods Clinical data of 89 cases with sepsis from July 2013 to June 2015 were respectively analyzed， and all cases were divided into early group， severe group and shock group according to patient’s condition. WBC， CRP， PCT and APACHEⅡ score of three groups were compared， and relationship of PCT and APACHEⅡ was analyzed. Results Pearson correlation analysis showed that PCT was positive correlation with APACHEⅡ score（r=0.663，P<0.01）. WBC， CRP， PCT and APACHEⅡ score of shock group and severe group were higher than early group， and those of shock group were higher than severe group too， which showed significant difference （P<0.01）. The higher of PCT level， the higher was the mortality rate （P<0.05）； The higher of PCT level， the longer anti-infection treatment time and hospital stay（P<0.05）. Conclusion PCT levels in sepsis can determine the patient’s condition， evaluate prognosis.
[Key words] PCT； Sepsis； APACHEⅡ；CRP
脓毒症是感染导致的全身性炎症反应综合征，器官功能不全，严重者甚至发生脓毒症休克。脓毒症病情危重，病死率很高，其临床表现大多缺乏特异性，而病原菌培养时间周期较长，易造成治疗延误。早期明确诊断，正确使用抗生素治疗，对降低其病死率具有重要的意义。近年来降钙素原（procalcitonin，PCT）作为脓毒症的预警及预后指标，其可反映炎症及败血症过程，具有较高的敏感性和特异性[1，2]。本研究通过对89例患者的临床资料进行回顾性分析，探讨PCT对细菌感染脓毒症患者病情判断及预后评估的意义。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年7月～2015年6月在我院治疗的脓毒症患者89例的临床资料进行回归性分析，其中27例是在ICU住院期间出现感染症状，62例是由专科病房转入ICU。其中男63例，女26例，平均年龄（63.9±9.4）岁；其中肺部感染72例，腹腔感染8例，泌尿系感染5例，血流感染4例。根据患者病情分为早期组、重症组及休克组。早期组47例，男35例，女12例，平均年龄（62.6±8.7）岁；重症组31例，男21例，女10例，平均年龄（63.3±9.1）岁；休克组11例，男7例，女4例，平均年龄（64.4±9.7）岁。三组患者平均年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准 所有患者临床资料完整，细菌感染脓毒症诊断明确，年龄18～87岁，所有纳入患者均在SIRS阳性24 h内完成标本检测及评分。
1.2.2 排除标准 既往有重度心力衰竭、严重的肝功能不全、肾功能不全、血液病。
1.3 检测指标
在SIRS阳性24 h内采集空腹肘静脉血检测CRP（C-reactive protein）、WBC（white blood cell）及PCT（procalcitonin）水平，同时进行外周血培养，记录患者入院24 h内的急性生理与慢性健康状况评分（APACHEⅡ评分）。PCT检测采用免疫化学发光色谱检测方法，0.5 ng/mL以上为阳性。CRP测定采用乳胶增强免疫散射比浊法检测，<5 mg/mL为正常。WBC水平采用全自动血细胞分析仪进行测定，（4～10）×109/L为正常水平。APACHEⅡ评分纳入评分的项目包括呼吸、体温、心率、平均动脉压、动脉血氧分压、血细胞比容、pH、血清钠、钾浓度、白细胞计数、格拉斯哥评分、血肌酐水平等，按照每项参数的参照标准得到相应的分数，再加上年龄、慢性健康状况评分，得到总分。 1.4 统计学方法
采用SPSS15.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析及t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ评分比较
Pearson相关分析结果显示，患者PCT水平与APACHE Ⅱ评分具有显著正相关的关系（r=0.663，P<0.01）。休克组及重症组患者PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ评分显著高于早期组，休克组显著高于重症组，差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。
2.2 不同PCT水平与患者病情及预后的关系
PCT水平>10.0 ng/mL的患者死亡率47.6%（10/21），（5.0～10.0）ng/mL的患者死亡率18.2%（6/33），<5.0 ng/mL的患者死亡率5.7%（2/35），PCT水平越高，则死亡率越高（P<0.01）；PCT水平水平越高，抗感染治疗时间以及住院时间越长（P<0.01）。
2.3 PCT水平与血培养阳性之间的关系
血培养阳性的患者PCT水平均在5.0 ng/mL及以上，并且86.7%（13/15）的患者在10.0 ng/mL及以上，而血培养阴性的患者41.9%（31/74）PCT水平在5.0 ng/mL及以上，10.8%（8/74）的患者在10.0 ng/mL及以上，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
脓毒症是因感染导致的全身炎症反应综合征，本质上脓毒症是机体对感染性因素的反应。常见的导致脓毒症的感染包括肺炎、胆管炎、腹膜炎、泌尿系统感染、蜂窝组织炎等。并非所有的脓毒症患者病原微生物血培养结果为阳性，临床上仅大约45%的脓毒性休克患者可有阳性结果。本研究中，肺部感染72例，占所有病例中的80.9%，15例血培养阳性，检出率16.9%。因此，仅仅靠细菌培养来判断容易延误病情。
降钙素原（procalcitonin，PCT）在严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症、多脏器功能衰竭时在血浆中的水平升高[3，4]。细菌内毒素在PCT的升高中发挥了重要作用，PCT反映了全身炎症反应的活跃程度[5，6]。感染器官的大小、类型，细菌种类，炎症的程度，免疫状况等是影响PCT水平的主要因素[7]。严重休克、SIRS、MODS患者即使没有细菌感染，PCT水平也会显著升高[8]。PCT可用于细菌炎性疾病的诊断及监测，可用于细菌性感染和非细菌性感染的鉴别诊断[9]。PCT还可用于炎症活动的监控。在不明原因的炎性疾病中，PCT升高可提示细菌感染的可能[1，10]。非感染性疾病中，PCT水平可不升高，而在疾病的进一步发展中，PCT浓度升高可考虑细菌重复感染或者发生脓毒症[11]。由于PCT只是在全身细菌性感染或脓毒症时合成，而不在局部炎症和轻微感染中合成，所以PCT在监控严重干扰时较CRP、IL-6、体温、白细胞计数、红细胞沉降率更有意义。在严重的细菌性感染疾病中如脓毒症和MODS，PCT升高的程度是炎症活动的反映。PCT的优点相比较于其他炎症指标存在于这样一个事实，即严重的感染引起PCT浓度显著升高[12-18]。
在本次研究中，根据患者的严重程度进行分析，结果显示，患者病情越严重，则PCT水平越高，相关分析结果显示，PCT与APACHE Ⅱ评分具有显著正相关的关系，提示PCT可以作为预测患者病情的相关指标。进一步分析结果显示，PCT水平越高的患者，死亡率越高，PCT>10.0 ng/mL患者死亡率达到了47.6%。并且随着PCT水平升高，抗感染治疗时间越长，住院时间也越长。说明PCT可以作为患者预后的指标，判断患者预后。另外，对细菌培养阳性及细菌培养阴性的患者PCT水平比较，结果显示，血培养阳性的患者PCT水平均在5.0 ng/mL及以上，并且86.7%患者在10.0 ng/mL及以上，而血培养阴性的患者41.9% PCT水平在5.0 ng/mL及以上，10.8%的患者在10.0 ng/mL及以上，提示PCT可以作为细菌培养的一个新指标。
综上所述，PCT水平检测能够判断细菌感染脓毒症患者的病情，可用于预后的判断，对临床上诊断和治疗具有指导意义。
[参考文献]
[1] 董宏艳，刘先华，周智勇，等. 降钙素原和APACH Ⅱ评分对老年脓毒症患者病情判断及预后评估的研究[J]. 实用老年医学，2015，29（6）：457-460.
[2] 刘慧琳，刘桂花. 脓毒症患者降钙素原与APACHEⅡ评分的相关性探讨[J]. 中华急诊医学杂志，2012，21（4）：371-374.
[3] 李志华，刘宣，葛勤敏，等. suPAR及PCT对脓毒症患者病情严重程度及预后的评判价值[J]. 中华急诊医学杂志，2015，24（6）：629-633.
[4] 宋崇明，鹿琼，李向东，等. 感染性休克患者血清降钙素原的变化及临床干预[J]. 中华急诊医学杂志，2010，19（4）：429-430.
[5] 陈耀武，陈一峰，毛和明，等. 降钙素原（PCT）检测指导感染患者抗菌药物应用的临床研究[J]. 当代医学，2015，21（13）：18-19.
[6] 龙威，邓星奇，唐建国，等. 血清降钙素原监测在门诊治疗社区获得性肺炎中的作用[J]. 中华内科杂志，2010，8（20）：174.
[7] 贾向东. 降钙素原及C反应蛋白在高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的诊断价值[J]. 国际医药卫生导报，2015，21（17）：2622-2623.
[8] 牛艳慧，高勇，王鑫，等. 降钙素原水平与C反应蛋白对重症慢性阻塞性肺疾病患者的预测价值[J]. 临床肺科杂志，2015，20（8）：1407-1409.
[9] 王佐岩，尚晓霞，李佳，等. 血清降钙素原和C反应蛋白测定在心功能不全合并肺部感染患者中的临床价值[J]. 中国伤残医学，2015，23（20）：22-24.
[10] 李蓓，霍敏琴，李仲廷，等.血清降钙素原在AECOPD中抗感染治疗的指导意义[J]. 重庆医学，2015，44（22）：3111-3112.
[11] 李华，申亚晖，任冬冬. 血清降钙素原和脓毒症患者病原学感染的关系分析[J]. 重庆医学，2014，43（36）：4950-4952.
[12] 周登川，王楠，方芳，等. 降钙素原变化率在评估脓毒症患者预后中的价值[J]. 安徽医药，2015，19（5）：875-878.
[13] 崔晓莉，王忠勇，赵宏胜，等. 降钙素原对重症患者细菌感染预后的预测价值[J]. 中华急诊医学杂志，2013， 22（6）：630-633.
[14] 保勇，史梦，喻华，等. 检测血清降钙素原对感染性疾病及脓毒症的诊断价值[J]. 实用医院临床杂志，2012， 9（1）：94-96.
[15] 左新，赖晓东. 降钙素原的临床应用[J]. 中外医学研究，2015，13（27）：157-159.
[16] 陈慈丽，余涌珠，温奕欣. 降钙素原与C反应蛋白联合检测在老年人感染性疾病中的应用[J]. 中外医学研究，2015，13（23）：147-148.
[17] 许娜娜，李守霞. 脓毒症诊断和预后的生物标志物研究进展[J]. 中国医药导报， 2014，11（30）：162-164，168.
[18] 牛亚楠. 脓毒血症患者血清降钙素原水平变化及临床意义[J]. 中外医学研究，2015，13（14）：68-69.
（收稿日期：2015-10-06）
[关键词] 降钙素原；脓毒症；急性生理与慢性健康状况评分；C反应蛋白
[中图分类号] R459.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0059-03
[Abstract] Objective To discuss clinical significance of PCT detection in patients with sepsis. Methods Clinical data of 89 cases with sepsis from July 2013 to June 2015 were respectively analyzed， and all cases were divided into early group， severe group and shock group according to patient’s condition. WBC， CRP， PCT and APACHEⅡ score of three groups were compared， and relationship of PCT and APACHEⅡ was analyzed. Results Pearson correlation analysis showed that PCT was positive correlation with APACHEⅡ score（r=0.663，P<0.01）. WBC， CRP， PCT and APACHEⅡ score of shock group and severe group were higher than early group， and those of shock group were higher than severe group too， which showed significant difference （P<0.01）. The higher of PCT level， the higher was the mortality rate （P<0.05）； The higher of PCT level， the longer anti-infection treatment time and hospital stay（P<0.05）. Conclusion PCT levels in sepsis can determine the patient’s condition， evaluate prognosis.
[Key words] PCT； Sepsis； APACHEⅡ；CRP
脓毒症是感染导致的全身性炎症反应综合征，器官功能不全，严重者甚至发生脓毒症休克。脓毒症病情危重，病死率很高，其临床表现大多缺乏特异性，而病原菌培养时间周期较长，易造成治疗延误。早期明确诊断，正确使用抗生素治疗，对降低其病死率具有重要的意义。近年来降钙素原（procalcitonin，PCT）作为脓毒症的预警及预后指标，其可反映炎症及败血症过程，具有较高的敏感性和特异性[1，2]。本研究通过对89例患者的临床资料进行回顾性分析，探讨PCT对细菌感染脓毒症患者病情判断及预后评估的意义。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年7月～2015年6月在我院治疗的脓毒症患者89例的临床资料进行回归性分析，其中27例是在ICU住院期间出现感染症状，62例是由专科病房转入ICU。其中男63例，女26例，平均年龄（63.9±9.4）岁；其中肺部感染72例，腹腔感染8例，泌尿系感染5例，血流感染4例。根据患者病情分为早期组、重症组及休克组。早期组47例，男35例，女12例，平均年龄（62.6±8.7）岁；重症组31例，男21例，女10例，平均年龄（63.3±9.1）岁；休克组11例，男7例，女4例，平均年龄（64.4±9.7）岁。三组患者平均年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准 所有患者临床资料完整，细菌感染脓毒症诊断明确，年龄18～87岁，所有纳入患者均在SIRS阳性24 h内完成标本检测及评分。
1.2.2 排除标准 既往有重度心力衰竭、严重的肝功能不全、肾功能不全、血液病。
1.3 检测指标
在SIRS阳性24 h内采集空腹肘静脉血检测CRP（C-reactive protein）、WBC（white blood cell）及PCT（procalcitonin）水平，同时进行外周血培养，记录患者入院24 h内的急性生理与慢性健康状况评分（APACHEⅡ评分）。PCT检测采用免疫化学发光色谱检测方法，0.5 ng/mL以上为阳性。CRP测定采用乳胶增强免疫散射比浊法检测，<5 mg/mL为正常。WBC水平采用全自动血细胞分析仪进行测定，（4～10）×109/L为正常水平。APACHEⅡ评分纳入评分的项目包括呼吸、体温、心率、平均动脉压、动脉血氧分压、血细胞比容、pH、血清钠、钾浓度、白细胞计数、格拉斯哥评分、血肌酐水平等，按照每项参数的参照标准得到相应的分数，再加上年龄、慢性健康状况评分，得到总分。 1.4 统计学方法
采用SPSS15.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析及t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ评分比较
Pearson相关分析结果显示，患者PCT水平与APACHE Ⅱ评分具有显著正相关的关系（r=0.663，P<0.01）。休克组及重症组患者PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ评分显著高于早期组，休克组显著高于重症组，差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。
2.2 不同PCT水平与患者病情及预后的关系
PCT水平>10.0 ng/mL的患者死亡率47.6%（10/21），（5.0～10.0）ng/mL的患者死亡率18.2%（6/33），<5.0 ng/mL的患者死亡率5.7%（2/35），PCT水平越高，则死亡率越高（P<0.01）；PCT水平水平越高，抗感染治疗时间以及住院时间越长（P<0.01）。
2.3 PCT水平与血培养阳性之间的关系
血培养阳性的患者PCT水平均在5.0 ng/mL及以上，并且86.7%（13/15）的患者在10.0 ng/mL及以上，而血培养阴性的患者41.9%（31/74）PCT水平在5.0 ng/mL及以上，10.8%（8/74）的患者在10.0 ng/mL及以上，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
脓毒症是因感染导致的全身炎症反应综合征，本质上脓毒症是机体对感染性因素的反应。常见的导致脓毒症的感染包括肺炎、胆管炎、腹膜炎、泌尿系统感染、蜂窝组织炎等。并非所有的脓毒症患者病原微生物血培养结果为阳性，临床上仅大约45%的脓毒性休克患者可有阳性结果。本研究中，肺部感染72例，占所有病例中的80.9%，15例血培养阳性，检出率16.9%。因此，仅仅靠细菌培养来判断容易延误病情。
降钙素原（procalcitonin，PCT）在严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症、多脏器功能衰竭时在血浆中的水平升高[3，4]。细菌内毒素在PCT的升高中发挥了重要作用，PCT反映了全身炎症反应的活跃程度[5，6]。感染器官的大小、类型，细菌种类，炎症的程度，免疫状况等是影响PCT水平的主要因素[7]。严重休克、SIRS、MODS患者即使没有细菌感染，PCT水平也会显著升高[8]。PCT可用于细菌炎性疾病的诊断及监测，可用于细菌性感染和非细菌性感染的鉴别诊断[9]。PCT还可用于炎症活动的监控。在不明原因的炎性疾病中，PCT升高可提示细菌感染的可能[1，10]。非感染性疾病中，PCT水平可不升高，而在疾病的进一步发展中，PCT浓度升高可考虑细菌重复感染或者发生脓毒症[11]。由于PCT只是在全身细菌性感染或脓毒症时合成，而不在局部炎症和轻微感染中合成，所以PCT在监控严重干扰时较CRP、IL-6、体温、白细胞计数、红细胞沉降率更有意义。在严重的细菌性感染疾病中如脓毒症和MODS，PCT升高的程度是炎症活动的反映。PCT的优点相比较于其他炎症指标存在于这样一个事实，即严重的感染引起PCT浓度显著升高[12-18]。
在本次研究中，根据患者的严重程度进行分析，结果显示，患者病情越严重，则PCT水平越高，相关分析结果显示，PCT与APACHE Ⅱ评分具有显著正相关的关系，提示PCT可以作为预测患者病情的相关指标。进一步分析结果显示，PCT水平越高的患者，死亡率越高，PCT>10.0 ng/mL患者死亡率达到了47.6%。并且随着PCT水平升高，抗感染治疗时间越长，住院时间也越长。说明PCT可以作为患者预后的指标，判断患者预后。另外，对细菌培养阳性及细菌培养阴性的患者PCT水平比较，结果显示，血培养阳性的患者PCT水平均在5.0 ng/mL及以上，并且86.7%患者在10.0 ng/mL及以上，而血培养阴性的患者41.9% PCT水平在5.0 ng/mL及以上，10.8%的患者在10.0 ng/mL及以上，提示PCT可以作为细菌培养的一个新指标。
综上所述，PCT水平检测能够判断细菌感染脓毒症患者的病情，可用于预后的判断，对临床上诊断和治疗具有指导意义。
[参考文献]
[1] 董宏艳，刘先华，周智勇，等. 降钙素原和APACH Ⅱ评分对老年脓毒症患者病情判断及预后评估的研究[J]. 实用老年医学，2015，29（6）：457-460.
[2] 刘慧琳，刘桂花. 脓毒症患者降钙素原与APACHEⅡ评分的相关性探讨[J]. 中华急诊医学杂志，2012，21（4）：371-374.
[3] 李志华，刘宣，葛勤敏，等. suPAR及PCT对脓毒症患者病情严重程度及预后的评判价值[J]. 中华急诊医学杂志，2015，24（6）：629-633.
[4] 宋崇明，鹿琼，李向东，等. 感染性休克患者血清降钙素原的变化及临床干预[J]. 中华急诊医学杂志，2010，19（4）：429-430.
[5] 陈耀武，陈一峰，毛和明，等. 降钙素原（PCT）检测指导感染患者抗菌药物应用的临床研究[J]. 当代医学，2015，21（13）：18-19.
[6] 龙威，邓星奇，唐建国，等. 血清降钙素原监测在门诊治疗社区获得性肺炎中的作用[J]. 中华内科杂志，2010，8（20）：174.
[7] 贾向东. 降钙素原及C反应蛋白在高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的诊断价值[J]. 国际医药卫生导报，2015，21（17）：2622-2623.
[8] 牛艳慧，高勇，王鑫，等. 降钙素原水平与C反应蛋白对重症慢性阻塞性肺疾病患者的预测价值[J]. 临床肺科杂志，2015，20（8）：1407-1409.
[9] 王佐岩，尚晓霞，李佳，等. 血清降钙素原和C反应蛋白测定在心功能不全合并肺部感染患者中的临床价值[J]. 中国伤残医学，2015，23（20）：22-24.
[10] 李蓓，霍敏琴，李仲廷，等.血清降钙素原在AECOPD中抗感染治疗的指导意义[J]. 重庆医学，2015，44（22）：3111-3112.
[11] 李华，申亚晖，任冬冬. 血清降钙素原和脓毒症患者病原学感染的关系分析[J]. 重庆医学，2014，43（36）：4950-4952.
[12] 周登川，王楠，方芳，等. 降钙素原变化率在评估脓毒症患者预后中的价值[J]. 安徽医药，2015，19（5）：875-878.
[13] 崔晓莉，王忠勇，赵宏胜，等. 降钙素原对重症患者细菌感染预后的预测价值[J]. 中华急诊医学杂志，2013， 22（6）：630-633.
[14] 保勇，史梦，喻华，等. 检测血清降钙素原对感染性疾病及脓毒症的诊断价值[J]. 实用医院临床杂志，2012， 9（1）：94-96.
[15] 左新，赖晓东. 降钙素原的临床应用[J]. 中外医学研究，2015，13（27）：157-159.
[16] 陈慈丽，余涌珠，温奕欣. 降钙素原与C反应蛋白联合检测在老年人感染性疾病中的应用[J]. 中外医学研究，2015，13（23）：147-148.
[17] 许娜娜，李守霞. 脓毒症诊断和预后的生物标志物研究进展[J]. 中国医药导报， 2014，11（30）：162-164，168.
[18] 牛亚楠. 脓毒血症患者血清降钙素原水平变化及临床意义[J]. 中外医学研究，2015，13（14）：68-69.
（收稿日期：2015-10-06）