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目的:探讨建立痛风性关节炎湿热证病证结合大鼠模型的方法。方法:将40只成年健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,体质量(200±20)g。A、B组正常喂养,B组于造模开始后第13天在右侧踝关节腔注射微晶尿酸钠溶液。C、D组正常喂养,同时自由饮用200 g·L-1蜂蜜水,并分别以油脂(1 g·100g-1)或52%红星二锅头酒(1 mL·100 g-1)灌胃,二者交替进行,持续10 d。自第11天开始,置入温度(32±2)℃、相对湿度(92±3)%的人工气候箱中喂养。D组大鼠同时于第13天在右侧踝关节腔注射微晶尿酸钠溶液。造模期间观察大鼠的饮食、精神状态、大小便、舌象等情况;造模开始后第15天,测定尿液水通道蛋白2含量;造模开始后第16天,测定血浆内皮素和血浆降钙素基因相关肽含量;造模结束后处死大鼠,观察舌组织和右侧踝关节滑膜组织的病理变化。结果:①一般情况观察结果。A组大鼠喂养期间,饮食、饮水、活动及大便均正常。B组大鼠造模前期饮食、饮水、活动及大便均正常,自第13天开始饮食、饮水减少,烦躁不安,右踝关节明显增粗,且红、肿、热,伴活动受限。C组大鼠开始造模后逐渐出现饮食、饮水量减少,嗜卧懒动、行动呆滞,毛发蓬松,颜色枯槁,小便黄;造模第5天,开始出现大便溏泻或粘腻;第11天出现明显呼吸粗重,烦躁不安,毛发疏松、粗糙,阴囊松弛下垂,大便溏泻或粘腻症状加重,渐见肛周污秽。D组大鼠造模后症状与C组相同,第13天开始合并出现B组造模后的相同表现。②尿液水通道蛋白2含量测定结果。4组大鼠尿液水通道蛋白2含量比较,差异有统计学意义[(0.251±0.018)mg·mL-1,(0.249±0.020)mg·mL-1,(0.233±0.014)mg·mL-1,(0.233±0.011)mg·mL-1,F=0.511,P=0.003]。A组与B组比较,差异无统计学意义(P=0.760);A组高于C组和D组(P=0.003;P=0.003);B组高于C组和D组(P=0.003;P=0.003);C组和D组比较,差异无统计学意义(P=0.751)。③血浆内皮素含量测定结果。4组大鼠血浆内皮素含量比较,差异有统计学意义[(4.14±0.08)pg·mL-1,(17.75±0.51)pg·mL-1,(19.01±0.13)pg·mL-1,(19.96±0.50)pg·mL-1,F=4.151,P=0.001]。A组低于B、C、D组(P=0.000;P=0.000;P=0.000);B组低于C组和D组(P=0.000;P=0.000);C组低于D组(P=0.000)。④血浆降钙素基因相关肽含量测定结果。4组大鼠血浆降钙素基因相关肽含量比较,差异有统计学意义[(91.29±0.42)pg·mL-1,(47.99±0.65)pg·mL-1,(56.32±2.17)pg·mL-1,(60.20±0.40)pg·mL-1,F=2.616,P=0.003]。A组高于B、C、D组(P=0.000;P=0.000;P=0.000);B组低于C组和D组(P=0.000;P=0.000);C组低于D组(P=0.000)。⑤血浆内皮素含量和降钙素基因相关肽含量的相关性分析结果。相关性分析结果显示,A、B组血浆内皮素含量和降钙素基因相关肽含量呈正相关(r=0.886,P=0.002;r=0.989,P=0.001);C、D组血浆内皮素含量和降钙素基因相关肽含量呈负相关(r=-0.706,P=0.005;r=-0.725,P=0.007)。⑥舌象及舌组织观察结果。A组大鼠舌淡红、苔薄白,B组舌红、苔微黄,C组舌红、苔腻微黄,D组舌红、苔黄腻。A组丝状乳头排列正常,无破坏,乳头呈圆锥形,尖端略向咽部倾斜。B组丝状乳头复层扁平上皮多有角化、脱落,且乳头高度参差不齐,尖端变钝或消失,上皮的厚度较C组变厚。菌状乳头固有层毛细血管增多,乳头数目及其分支减少。C组丝状乳头复层扁平上皮角化较B组严重,上皮形状矮短,尖端变钝或消失。菌状乳头固有层毛细血管增多,乳头数目及其分支增多。D组丝状乳头复层扁平上皮见角化、脱落,根部间或有空洞表现,上皮形状矮短并多有破坏,尖端变钝间或有消失;菌状乳头固有层毛细血管增多。⑦踝关节滑膜组织观察结果。A组踝关节及其周围组织结构正常清晰,滑膜完整正常,无任何组织病理学改变;B组踝关节及其周围组织可见滑膜壁增厚,血管充血明显,滑膜及附近软骨被炎症细胞严重浸润破坏,出现组织坏死现象;C组表现同A组,D组表现同B组;在局部解剖关节取材时,B、D组踝关节腔内可见尿酸盐结晶沉着。结论:在高脂高糖饮食、湿热环境、关节腔注射微晶尿酸钠溶液复合因素干预下,可复制出痛风性关节炎湿热证病证结合大鼠模型。