【摘 要】
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目的 探索联合激活AKT/mTOR和JAK/STAT信号通路对小鼠C5脊髓钳夹损伤后皮质脊髓束轴突再生和运动功能的影响。方法 成年C57小鼠40只随机分为磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）/细胞因子信号抑制物3（SOCS3）组（注射PTEN和SOCS3抑制混合病毒）、PTEN组（注射PTEN抑制病毒）、SOCS3组（注射SOCS3抑制病毒）与对照组（注射空载对照病毒），每组10只，所有小鼠于感觉运
【机 构】
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重庆医科大学附属第二医院康复医学科
【基金项目】
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国家自然科学基金（81702221，81772066）； 重庆市自然科学基金（cstc2018jcyjAX0180）； 重庆市渝中区基础研究与前沿探索项目（20180121）；
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目的 探索联合激活AKT/mTOR和JAK/STAT信号通路对小鼠C5脊髓钳夹损伤后皮质脊髓束轴突再生和运动功能的影响。方法 成年C57小鼠40只随机分为磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）/细胞因子信号抑制物3（SOCS3）组（注射PTEN和SOCS3抑制混合病毒）、PTEN组（注射PTEN抑制病毒）、SOCS3组（注射SOCS3抑制病毒）与对照组（注射空载对照病毒），每组10只，所有小鼠于感觉运动皮质区给予病毒注射。采用免疫荧光染色检测锥体神经元p-S6和p-STAT3的表达以明确通路激活。病毒注射2周后，对各组小鼠进行C5钳夹损伤，使用生物素化葡聚糖胺（BDA）顺行示踪皮质脊髓束。在损伤前及损伤后1、2、4和6周行水平楼梯和圆筒攀爬探索测试检测小鼠运动功能恢复情况。结果 免疫荧光染色结果显示，腺相关病毒（AAV）成功转染感觉运动皮质锥体神经元。PTEN/SOCS3组和PTEN组皮质神经元p-S6表达明显增加，其荧光强度[分别为（25.429±2.991）AU、（26.171±2.140）AU]明显大于SOCS3组和对照组[分别为（9.544±2.474）AU、（9.558±1.650）AU]，差异有统计学意义（P<0.001）；PTEN/SOCS3组和SOCS3组p-STAT3表达增加，其荧光强度[分别为（48.900±6.310）AU、（46.721±5.169）AU]明显大于PTEN组和对照组[分别为（12.952±1.282）AU、（14.394±1.983）AU]，差异有统计学意义（P<0.001）。与对照组相比，3个抑制干预组皮质脊髓束损伤后出现明确的轴突再生反应（P<0.05），其中PTEN/SOCS3组再生距离更远，再生数量更多，差异有统计学意义（P<0.05）。各组动物水平楼梯和圆筒攀爬实验运动表现在各个时间点差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 联合激活AKT/mTOR和JAK/STAT信号通路可提高神经元轴突内源性再生能力，促进脊髓损伤小鼠轴突再生，但并未带来更好的早期运动功能恢复。
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