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多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一种常见的浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，其发病率分别约占全部恶性肿瘤和血液系统肿瘤的1%和10%［1］。随着我国人口的老龄化，MM的发病率逐渐增高，尽管在MM病因学和治疗进展方面都取得了很大的進展，但到目前MM仍被视为不可治愈的疾病。近年来，血管生成抑制剂沙利度胺用于治疗MM取得了肯定的疗效，尤其与化疗或地塞米松联合治疗效果优于药一使用。笔者采用沙立度胺联合VAD方案治疗MM患者16例，效果较好。现报告如下。
资料与方法
一般资料：2006年1月～2010年1月收治确诊为MM患者16例，所有病例均符合MM的诊断标准［2］，其中男10例，女6例，年龄45～73岁，中位年龄56岁，临床分型IgG型10例，IgA型3例，IgD型2例，不分泌型1例。临床Durie-Samonf分期，全部患者病情为Ⅲ期，其中Ⅲ A者9例，Ⅲ B者7例。所有患者均未接受过治疗。
方法：口服沙立度胺，起始量50mg，早、晚各1次，5～7天后逐渐增加剂量，治疗剂量至200mg/日。VAD方案：长春新碱1mg/日，第1～3天静脉注射；吡柔比星10mg/日，第1～4天静脉注射；地塞米松40mg/日，第1～4天，9～12天，17～20天静脉注射，每21天为1个疗程，1个疗程后间歇4周。治疗3个疗程后仍继续以治疗剂量服用沙利度胺。
观察指标：治疗前、后检查血沉、肝、肾功能、血清钙、血清M蛋白、蛋白电泳、24小时尿蛋白定量以及常规头颅、胸部、盆骨X线摄片，并注意观察临床变化。化学治疗期间每周检测2次血常规，间歇期每周查血常规1次，每周期复查骨髓象1次。治疗结束后骨髓浆细胞下降情况（有效指下降超过80%），血清M蛋白的下降情况（有效指下降超过50%）。
疗效评定标准：治疗3个疗程后根据张之南《血液病诊断及疗效标准》（第3版）评定疗效，分为部分缓解、进步和无效。有效率［（部分缓解例数+进步例数）/总例数］×100%。
结 果
本组患者中部分缓解5例（31.3%），进步8例（54.5%），无效3例（18.7%）。无效3例患者中2例于化疗3个疗程后，未能缓解；1例于化疗2个疗程后，未能缓解，死于肺炎并发呼吸衰竭；肾功能不全者2例，经治疗肾功能恢复正常。总有效率为81.3%。
讨 论
沙利度胺是谷氨酸衍生物，化学名称是N-（2，6-二氧-3-哌啶基）-邻苯二甲酰亚胺。1999年Singhai等首次单独应用沙利度胺治疗难治复发MM取得了良好效果。使MM治疗有了新进展。研究表明沙利度胺主要通过以下机制对MM的瘤细胞直接或间接产生抑制作用：①沙利度胺作为血管生成抑制剂具有较好的抗血管新生作用，降低VEGF的血浓度，减少瘤细胞的血液供应，抑制瘤细胞的增殖；②沙利度胺可直接作用于骨髓瘤细胞和（或）基质细胞，从而抑制其增殖；③沙利度胺可调节细胞因子的表达、能抑制TNF-α的合成，减少T1-6的产生，从而抑制瘤细胞的生长；④沙利度胺能影响瘤细胞和（或）基质细胞的多种细胞因子的分泌并改变其生物活性；⑤调节免疫活性细胞，主要作用于T淋巴细胞，抑制促进骨髓瘤细胞生长和生存的细胞因子（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）的分泌或降低其生物活性，激活NK细胞，从而发挥免疫调节作用。另外，沙利度胺还可以通过减少MM患者VEGF的生成而发挥抗骨髓瘤作用。
沙利度胺治疗MM的剂量和用法尚未统一。国外推荐剂量为200～800mg/日，起效时间为4～12周。但沙利度胺治疗MM的最适剂量尚有待确定。Palumbo等［2］报道低剂量沙利度胺（5～200mg/日）治疗，获得相似的疗效，不良反应轻微。笔者使用的剂量为200mg/日，避免了高剂量所致不良反应，并取得了显著的疗效。常规VAD方案化疗对MM的有效率为50%，且缓解期不持久，长期缓解比例低［3］。沙立度胺可降低MM细胞的耐药性，并能增强地塞米松的抗肿瘤作用。本组研究中总有效率为81.3%，较单用VAD方案疗效提高。因此，沙立度胺联合化疗，加强了对MM细胞抑制作用，破坏MM细胞赖以生存的骨髓环境，使治疗效果明显提高。
综上所述，沙立度胺联合VAD方案治疗MM患者，两者具有相互补充和协同作用，能提高患者的治疗效果，不良反应较轻，给药方便，值得在临床推广。
参考文献
1 Jayasundar R,Shah T,Vaishya S,et al.In vivo and iovitro MR spectroscopic profile of central neurocytomas［J］.J Magn Reson Imaging,2003,17（2）:256-260.
2 Palumbo A,Ciaccone L,Bertola A,et al.Low-dose thalidomide plus dexzmethasone is an effective salvage thetspy for advanced myeloma［J］.Hematologica,2001,86（4）:399.
3 姚程,刘峰,姜振宇,等.VADM2和MP化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效评价［J］.吉林大学学报（医学版）,2007,33（1）:167-169.
资料与方法
一般资料：2006年1月～2010年1月收治确诊为MM患者16例，所有病例均符合MM的诊断标准［2］，其中男10例，女6例，年龄45～73岁，中位年龄56岁，临床分型IgG型10例，IgA型3例，IgD型2例，不分泌型1例。临床Durie-Samonf分期，全部患者病情为Ⅲ期，其中Ⅲ A者9例，Ⅲ B者7例。所有患者均未接受过治疗。
方法：口服沙立度胺，起始量50mg，早、晚各1次，5～7天后逐渐增加剂量，治疗剂量至200mg/日。VAD方案：长春新碱1mg/日，第1～3天静脉注射；吡柔比星10mg/日，第1～4天静脉注射；地塞米松40mg/日，第1～4天，9～12天，17～20天静脉注射，每21天为1个疗程，1个疗程后间歇4周。治疗3个疗程后仍继续以治疗剂量服用沙利度胺。
观察指标：治疗前、后检查血沉、肝、肾功能、血清钙、血清M蛋白、蛋白电泳、24小时尿蛋白定量以及常规头颅、胸部、盆骨X线摄片，并注意观察临床变化。化学治疗期间每周检测2次血常规，间歇期每周查血常规1次，每周期复查骨髓象1次。治疗结束后骨髓浆细胞下降情况（有效指下降超过80%），血清M蛋白的下降情况（有效指下降超过50%）。
疗效评定标准：治疗3个疗程后根据张之南《血液病诊断及疗效标准》（第3版）评定疗效，分为部分缓解、进步和无效。有效率［（部分缓解例数+进步例数）/总例数］×100%。
结 果
本组患者中部分缓解5例（31.3%），进步8例（54.5%），无效3例（18.7%）。无效3例患者中2例于化疗3个疗程后，未能缓解；1例于化疗2个疗程后，未能缓解，死于肺炎并发呼吸衰竭；肾功能不全者2例，经治疗肾功能恢复正常。总有效率为81.3%。
讨 论
沙利度胺是谷氨酸衍生物，化学名称是N-（2，6-二氧-3-哌啶基）-邻苯二甲酰亚胺。1999年Singhai等首次单独应用沙利度胺治疗难治复发MM取得了良好效果。使MM治疗有了新进展。研究表明沙利度胺主要通过以下机制对MM的瘤细胞直接或间接产生抑制作用：①沙利度胺作为血管生成抑制剂具有较好的抗血管新生作用，降低VEGF的血浓度，减少瘤细胞的血液供应，抑制瘤细胞的增殖；②沙利度胺可直接作用于骨髓瘤细胞和（或）基质细胞，从而抑制其增殖；③沙利度胺可调节细胞因子的表达、能抑制TNF-α的合成，减少T1-6的产生，从而抑制瘤细胞的生长；④沙利度胺能影响瘤细胞和（或）基质细胞的多种细胞因子的分泌并改变其生物活性；⑤调节免疫活性细胞，主要作用于T淋巴细胞，抑制促进骨髓瘤细胞生长和生存的细胞因子（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）的分泌或降低其生物活性，激活NK细胞，从而发挥免疫调节作用。另外，沙利度胺还可以通过减少MM患者VEGF的生成而发挥抗骨髓瘤作用。
沙利度胺治疗MM的剂量和用法尚未统一。国外推荐剂量为200～800mg/日，起效时间为4～12周。但沙利度胺治疗MM的最适剂量尚有待确定。Palumbo等［2］报道低剂量沙利度胺（5～200mg/日）治疗，获得相似的疗效，不良反应轻微。笔者使用的剂量为200mg/日，避免了高剂量所致不良反应，并取得了显著的疗效。常规VAD方案化疗对MM的有效率为50%，且缓解期不持久，长期缓解比例低［3］。沙立度胺可降低MM细胞的耐药性，并能增强地塞米松的抗肿瘤作用。本组研究中总有效率为81.3%，较单用VAD方案疗效提高。因此，沙立度胺联合化疗，加强了对MM细胞抑制作用，破坏MM细胞赖以生存的骨髓环境，使治疗效果明显提高。
综上所述，沙立度胺联合VAD方案治疗MM患者，两者具有相互补充和协同作用，能提高患者的治疗效果，不良反应较轻，给药方便，值得在临床推广。
参考文献
1 Jayasundar R,Shah T,Vaishya S,et al.In vivo and iovitro MR spectroscopic profile of central neurocytomas［J］.J Magn Reson Imaging,2003,17（2）:256-260.
2 Palumbo A,Ciaccone L,Bertola A,et al.Low-dose thalidomide plus dexzmethasone is an effective salvage thetspy for advanced myeloma［J］.Hematologica,2001,86（4）:399.
3 姚程,刘峰,姜振宇,等.VADM2和MP化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效评价［J］.吉林大学学报（医学版）,2007,33（1）:167-169.