Bcl-2基因家族与肿瘤多药耐药性的研究

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化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出,但治疗效果仍无显著提高,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性(multidrug resistance,MDR),即对一种药物耐药的肿瘤,同时对另一些与之化学结构、作用机制完全不同的药物产生交叉耐药.其发生机制复杂,主要包括:多药耐药基因(mdr基因)及其编码的P-糖蛋白过度表达;谷胱甘肽及相关酶的改变;拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的改变;DNA损伤修复能力增强;多药耐药相关蛋白(MRP)表达增加;蛋白激酶C的变化[1];近年来研究发现[2],Bcl-2基因家族参与了MDR的形成.Bcl-2基因家族是细胞凋亡(apoptosis)的重要调控基因,在细胞凋亡的过程中处于调控机制的终末部分,该基因家族在维持细胞生理性分化、发育和细胞数量的动态平衡中具有重要作用,它们的表达状态在一定程度上影响着肿瘤的发生、发展及多药耐药性的产生.本文就Bcl-2基因家族在肿瘤MDR发生中的作用综述如下.
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